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目的:探讨肾上腺髓质素(ADM)对幼年大鼠心肌成纤维细胞(FBC)增殖及胶原合成的影响,并探讨其可能的作用受体及其信号转导途径。
方法:用差速贴壁分离法获得心肌成纤维细胞为材料,用光镜和免疫组化的方法鉴定细胞,并绘制生长曲线。用MTT比色法测定细胞增殖,放射免疫法测定Ⅰ、Ⅲ型前胶原前体序列(PINP、PCⅢ)的含量。实验共分三部分,第一部分:观察ADM对FBC增殖及胶原合成的影响。第二部分:ADM在FBC上作用受体的研究。第三部分:ADM在FBC上受体后信号转导途径的研究。
结论:(1)ADM呈浓度依赖性地抑制AngⅡ介导的FBC增殖。(2)ADM呈浓度依赖性地抑制基础状态及AngⅡ介导的FBC胶原合成。(3)心肌FBC上存在着CGRP受体和ADM特异性受体两种受体,这二者在ADM抑制FBC增殖和抑制FBC胶原合成中均发挥了作用。(4)ADM抑制FBC增殖及抑制FBC胶原合成可能更多地通过CGRP受体。(5)ADM抑制FBC增殖及抑制FBC胶原合成可能均通过PKA途径介导。(6)ADM对FBC胶原合成的抑制作用强于对FBC增殖的抑制作用,可能是由于ADM抑制胶原合成除了可以通过抑制FBC的增殖以减少胶原合成外,还可以通过受体途径直接抑制胶原合成。