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目的:急性白血病化疗后复发是临床治疗过程中普遍存在的情况,如何在早期判断患者的预后,进行早期干预、个体化方案化疗,从而提高临床治疗效果,就成为一个亟待解决的问题。血管内皮生长因子(VEGF)具有促进小静脉、微静脉通透性增加,血管内皮细胞分裂、增殖以及诱导血管形成等作用,与血管生成和肿瘤的生长、浸润、转移及预后密切相关。大量的研究证实VEGF在实体瘤的发生、发展中起重要的作用,已成为影响肿瘤生物学行为和转移潜能的重要因素,抗血管生成治疗实体瘤取得了可喜的效果。近年来,恶性血液病发生发展与血管生成及VEGF的关系日益受到人们的关注;多药耐药基因-1(MDR1)作为一个经典的耐药途径,国内外很多研究多提示该途径通过通透性糖蛋白(P-gp,MDR1基因编码蛋白)一种能量依赖性跨膜药物泵将药物从细胞内转运到细胞外,导致细胞内药物浓度下降,产生耐药。另外,P-gp也可使药物在细胞内的细胞器之间重新分布,从而使作用位点的药物浓度降低,以致耐药。肿瘤细胞中MDR1的过度表达将会导致对抗肿瘤药物的耐药性,化疗的缓解率降低,预后差。本课题研究初诊未治急性髓系白血病(AML)患者化疗前后血清VEGF的表达及骨髓单个核细胞MDR1的表达水平。探讨VEGF与MDR1的表达在对AML预后的评价作用,不同临床因素如性别、年龄、骨髓中白血病细胞比例对二者表达的影响,分析二者的相关性。为寻求一种更为简便可靠实用的判断AML预后的方法积累经验。
结论:1.AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量同时与临床病情变化密切相关,可作为了解病情、观察疗效、判断预后的指标之一。2.AML患者P-gp阳性表达者疗效差、预后不良。3.在AML患者VEGF与P-gp的表达呈正相关,协同表达者CR率更低,疗效更差。同时检测这两项指标对于AML的预后判断较单独检测更有意义。