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研究一 CKD-EPI公式在中国人群中对GFR的评估作用研究目的:评价三个CKD-EPI肾小球滤过率估算公式在中国人群中的适用性。方法:收集2009年10月至2016年12月就诊于南京医科大学第一附属医院、中山大学第三附属医院、无锡市第二人民医院和吉林大学第四医院四个中心的1184名病人,以99mTc-DTPA为标记的肾动态显像法测定的GFR作为参考值(rGFR)。分别从偏倚、15%及30%的准确性(P15及P30)、精确度、一致性等方面对公式的适用性进行评估。结果:在总体人群中,CKD-EPIscr偏差最小,CKD-EPIcys偏差最大,差异有统计学意义。CKD-EPIscr-cys精确度(IQR)和准确度最高,P30为70.35%。在rGFR≥60ml/min/1.73m2时,CKD-EPIscr-cys公式偏差最小,精确度、准确度均最好,P30为84.91%,与另外两个公式比较有统计学意义。rGFR<60ml/min/1.73m2时,CKD-EPIscr公式偏差最小,三个公式准确度均较低,且无统计学差异。在<60岁亚组中,CKD-EPIscr-cys公式偏差、精确度、准确度均最好,P30为75.71%,与CKD-EPIscr公式的P30有统计学差异,而与CKD-EPIcys公式无差异。在≥60岁亚组中,CKD-EPIscr公式偏差最小,CKD-EPIscr-cys公式IQR最低,三个公式P30均低于70%,CKD-EPIcys公式P30最低。在总体人群中,CKD-EPIscr-cys公式诊断一致性最高,kappa值0.513。结论:CKD-EPIscr-cys公式较另外两个公式相对更加准确。但在老年人和中重度肾功能损害的人群中,三个公式的表现均不理想。针对老年人群,仍需进一步改良或开发更合适的公式以更好服务于临床。研究二 2012CKD-EPI公式在中国老年人群中的改良背景:2012年改善肾脏病预后全球组织(KDIGO)推荐使用以血清胱抑素C(cysC)为基础的公式和以血清胱抑素C联合肌酐为基础的公式(2012CKD-EPI公式)评估肾小球滤过率(GFR)。研究发现,在整体人群中,2012CKD-EPI公式的偏差最小、更加准确。但在老年中重度肾功能损害的参与者中,两个公式的表现均不理想,2012 CKD-EPIscr-cys公式在CKD3-5期的老年人群中30%准确性未达70%,2012 CKD-EPIcys公式并不优于其他公式。因此,针对中国老年人群对该公式进行了改良。方法:收集2009年10月至2014年12月包括广州、无锡、长春四家医院老年病人病例资料839例,在数据库中随机抽取674例样本作为改良组,剩余164例作为验证组。采用99mTc-DTPA肾动态显像法测量肾小球滤过率(mGFR)。采用数学爬山法对2012CKD-EPI公式的系数进行最优化,产生新的改良公式。在验证组从偏倚、精度、准确度、误分级四个方面评价改良前后的公式在中国老年人群的适用性。结果:改良后CKD-EPIcys公式和改良后CKD-EPIscr-cys公式的偏差均较改良前明显减少,改良后CKD-EPIcys公式偏差最小,改良后CKD-EPIscr-cys公式偏差也由改良前的-8.64降至0.30,差异有统计学意义。改良后CKD-EPIcys公式和CKD-EPIscr-cys公式的差值IQR值较改良前明显降低(改良前16.72、15.22,改良后8.02、9.42)。准确性指标P30改良后明显提高,均达到K/DOQI指南要求的>70%,分别为80.61%、77.44%;RMSE分别由改良前的14.62、14.61,降至改良后11.5、11.07。Bland-Altman分析也显示本次改良取得了一定程度的成功。交叉表显示改良前后误分期率的变化,提示改良后公式在CKD3-4期的误分期率较改良前明显改善。结论:我们改良后的公式与原公式形式上完全相同,但优化了相关系数,使得其在中国老年人群中的准确性显著提高。新的公式还需要进一步的外部验证。研究三 2012CKD-EPI公式与2017FAS公式评估中国人群GFR的适用性比较目的:比较CKD-EPIcys公式、CKD-EPIscr-cys公式与2017年开发的全年龄段FAScys公式、FAScombi公式在中国人群中的适用性。方法:收集2009年10月至2016年12月就诊于南京医科大学第一附属医院、中山大学第三附属医院、无锡市第二人民医院和吉林大学第四医院四个中心的1184名病人。以99mTc-DTPA为标记的肾动态显像法测定的GFR作为参考值(rGFR),比较4个公式计算的eGFR与rGFR的偏差、相关性、准确性等,采用Kappa检验比较各eGFR与rGFR在CKD各期的诊断一致性。结果:在总人群中,FAScombi公式的表现最好,且差异有统计学意义。在 rGFR≥60 ml/min/1.73m2 亚组,CKD-EPIscr-cys 公式表现略好,但与 FAScombi公式无统计学差异;在rGFR<60 ml/min/1.73m2亚组中,FAScombi公式表现最好,且有统计学差异。在年龄<60岁亚组,FAScombi公式精确度、准确度均较好,但与CKD-EPIscr-cys公式无统计学差异;在年龄≥60岁亚组,FAScombi公式最准确,P30较其他公式有统计学差异,且>70%。诊断一致性方面,两个联合公式较单一 cysC公式高,两个联合公式间Kappa值无明显差异。结论:FAScombi公式在中国整体人群中的适用性较CKD-EPIscr-cys公式高,尤其是在GFR<60ml/min/1.73m2和老年人群中准确性优于其他公式。FAS公式仍可以进一步改良以更适合中国人群。