20S蛋白酶体在真核细胞的蛋白质降解通路中处于核心地位,催化降解多种蛋白质。20S蛋白酶体介导的蛋白降解途径能够调节细胞周期、信号转导、DNA修复等重要生命过程,如果20S蛋白酶体降解系统功能受阻,会导致细胞的紊乱。REGγ作为11S蛋白酶体激活因子的成员之一,可以与20S蛋白酶体结合,介导ATP和泛素非依赖的蛋白质降解通路。到目前为止,已经发现了p21、SRC3、p53等REGγ-20S蛋白酶体复合物的降解底物,揭示了REGγ在细胞周期等生理过程中的重要作用。在REGγ的靶蛋白中,p53是一个重要的抑癌基因,突变或者降解都会导致其功能的紊乱,甚至引发恶性肿瘤。p21作为REGγ另外一个降解底物,在细胞周期G1期监控DNA的损伤,发挥抑癌作用。因此,现有的研究主要集中在REGγ在肿瘤发生发展中的作用。直至2010年,本实验室对小鼠及人类组织中REGγ表达分布进行了系统的研究,初步发现REGγ在神经系统、生殖系统中潜在的作用,从而开启了REGγ研究的新领域。本论文的研究始于小鼠睾丸组织中REGγ的高表达及REGγ敲除小鼠后代数目显著下降的现象,运用REGγ敲除小鼠的模型,探究REGγ对雄性小鼠生殖能力的影响极其作用机制。研究首先从现象着手,通过一系列实验发现,REGγ敲除型雄鼠与野生型雌鼠合笼产生的后代显著少于野生型雄鼠的后代,REGγ敲除型雄鼠精子数目与精子活力显著低于野生型雄鼠,体内超排受孕实验中REGγ敲除型雄鼠与野生型雌鼠交配产生的正常受精卵比例明显少于野生型雄鼠,REGγ敲除型老龄雄鼠（18个月）睾丸组织的退化程度高于野生型雄鼠,由这些现象可以得出结论REGγ能够影响雄性小鼠的生殖能力。此外,我们对REGγ在雄性小鼠生殖能力方面的作用机制进行了探究,分别从精子发生过程中两个重要方面精母细胞的凋亡及精原干细胞的自我更新着手,证明REGγ影响睾丸中精子的发生过程。研究表明,REGγ敲除后,小鼠睾丸组织中细胞凋亡水平显著升高,并且这种凋亡主要发生在初级精母细胞中,此外REGγ敲除型雄鼠与野生型雄鼠相比,对于cisplatin刺激的敏感程度更高,且REGγ这种对于细胞凋亡的影响是由p53介导的。除了对细胞凋亡水平的影响,本论文还首次提出了REGγ在精原干细胞中的作用,初步探究了REGγ由p53介导的对精原干细胞中PLZF表达的调控机制。总之,本论文论证了REGγ能够影响睾丸组织中细胞凋亡水平及精原干细胞的自我更新能力,从而影响雄性小鼠的生殖能力,且这种影响是p53介导的。开辟了REGγ新的研究领域,为REGγ在男性不育病症治疗中的应用提供了一定的理论基础。