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脂质体(liposome),是由磷脂双层膜构成的中空小球。构成脂质体的主要成分是磷脂和其他类脂化合物;近年来随着生物技术的发展,人们已有能力设计,并通过一定的过程制备各种不同的脂质体药物转运系统,包括立体化学性质稳定的脂质体、长循环脂质体、靶向脂质体、酸敏脂质体、磁敏和热敏脂质体等等。脂质体的制备工艺也更加完善,其优点充分得以体现,脂质体的研究愈来愈受到重视,且发展迅速。脂质体技术的诱人市场前景和良好的技术性能使其已经渗透到制药、生物技术、免疫调节、遗传工程、基因药物等各个领域,脂质体在其它领域的应用也备受青睐。论文主要包括以下几个方面:
(1)磷脂的分离纯化和结构鉴定
利用柱层析法,从蛋黄粗磷脂和大豆粗磷脂中分离出了高纯度(98%)蛋黄磷脂酰胆碱和高纯度(98%)大豆脑磷脂,利用NMR、HPLC-MS、IR、GC等分析手段表征了它们的分子结构,系统的研究了它们的脂肪酸的构成。
(2)磷脂的结构改性与结构鉴定
首次利用单甲氧基封端的聚乙二醇(PEG)改性天然高纯度(98%)大豆脑磷脂(PE),合成了一种长循环脂质体模材的关键辅料,突破了国内外专利在这一领域的限制。
(3)松萝酸松脂质体和长循环松萝酸脂质体的制备及质量分析
首次制备了松萝酸脂质体和长循环松萝酸脂质体,比较系统的进行了制备工艺、包封率、粒径、含量测定方法等指标的研究。动物实验表明松萝酸脂质体与松萝酸及螺旋霉素相比具有显著的抗弓形虫效果。
(4)棕榈地塞米松酯脂质体和长循环棕榈地塞米松脂质体的制备及质量分析首次制备了棕榈地塞米松酯脂质体和长循环棕榈地塞米松酯脂质体,比较系统的进行TN备工艺、包封率、粒径、含量测定方法等指标的研究;并进行了初步的动物实验。