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研究背景:腰椎间盘退行性变在人群中比较常见,发病率比较高,也是目前骨科疾病最常见的退行性疾病之一,以椎间盘的脱水和突出为特征,会导致诸如下腰痛、单侧或双侧下肢疼痛等症状。在不经治疗的情况下,下腰痛会伴随70%—85%的病人一生,大约有20%的病人需要手术治疗以缓解症状。年龄、性别、吸烟史、职业及椎间盘部位受伤史等被公认为腰椎间盘退变的危险因素,但这些并不能完全解释椎间盘退变的病因,比如为何一些年轻且不伴有上述危险因素的人群会有严重的椎间盘突出症状。前人关于椎间盘退行性变的原因做过一些探究,截止目前,在一些流行病学研究的基础之上,我们可以得出在椎间盘退变的致病因素中,环境和后天要素影响较小,更大程度地可能主要与遗传要素相关,这表明在椎间盘退变的发病过程的诸多因素中,由于我们机体的差异化,遗传因素有可能起到了非常重要的作用。单核苷酸多态(single-nucleotide polymorphism,SNP)简单来说也属于一种遗传变异,这种变异发生在人类的基因组中的某一个单个核苷酸之上。与其他的诸多基因突变不同,SNP是一种基因变异的特殊类型,并且,这种变异也常常与多种疾病的发病率增加相关。研究表明,一些结构性基因如编码胶原相关基因,和代谢性基因如维生素D受体、炎性因子等基因的单核苷酸多态可能与腰椎间盘退行性变的发病具有相关性,但不同研究者的结论并不一致。因此,进一步深入探究并证实这些SNPs与腰椎间盘退行性变的关系以及寻找新的致病多态位点具有十分重要的。目的:本研究主要为探究维生素D受体基因上的单核苷酸多态rs2228570、rs731236、rs7975232、rs1544410与腰椎间盘退行性变易感性的关联。研究方法:研究主要分为两个部分,一个部分为meta分析,另一个部分我们设计病例对照研究对meta分析的结论加以检验。在meta分析中,我们首先制定了检索策略,并对检索到的研究进行纳入排除。之后,提取纳入研究的资料,并利用等位基因模型、显性模型、隐性模型、杂合模型以及纯合模型五种基因模型下,在这五种不同的遗传模型下,我们分别计算了汇总的OR值以及相应的95%置信区间,这些数据可以用来评估我们选定的单核苷酸多态(上述四种)与腰椎间盘退变这一疾病发生的相关性。随后对研究进行了异质性检验和敏感性分析。依据人种对所纳入的研究进行进一步的亚组分析,评估单核苷酸多态与疾病易感性在不同人种中的关系。完成meta分析之后,我们设计了病例对照研究对meta分析的结论进行进一步的验证。结果:本研究总共纳入了 17项文献资料。汇总的结果并没有显示维生素D受体上的四种单核苷酸多态与腰椎间盘退变易感性存在明显的关联。但由于研究异质性过高,我们随后进行了亚组分析以探究异质性的来源。亚组分析以人种为依据划分为两个亚组。。有趣的是,在亚组分析中,在等位基因模型(OR=0.70,95%CI=0.56-0.87,P=0.002)、隐性模型(OR=0.60,95%CI=0.43-0.84,P=0.003)以及纯合模型(OR=0.47,95%CI=0.28-0.79,P=0.004)中,rs2228570 多态与亚裔人群腰椎间盘退变存在明显关联。而rs731236和rs7975232仍旧没有发现明显的相关性。多态rs1544410由于研究数量只有两项,未能进行meta分析。在病例对照研究中,我们得到了相似的结果:rs2228570与腰椎间盘退变在等位基因模型和纯合模型中存在显著关联。结论:维生素D受体基因上的单核苷酸多态rs2228570与亚裔人群的腰椎间盘退变患病易感性显著相关。