作为癌症的常规治疗方法,化疗通常会引起严重的毒副作用。虽然纳米载体的应用能够适当降低化疗药物副作用,但是大多数药物载体只是药物运输的赋形剂,长期使用会产生纳米毒性以及导致机体代谢紊乱。因此有效减缓化疗药物副作用、降低载体材料诱导的纳米毒性是目前纳米药物载体开发的重要挑战。五环三萜类天然产物是潜在的药物资源,由于其具有药理活性和自组装特性被广泛关注。本研究利用有自组装特性的三萜类化合物,构建了一系列自组装和共组装纳米药物传输体系。因为三萜类化合物自身具有药理活性、组织保护功效以及生物安全性,该体系表现出优良的协同抗肿瘤或/和减缓化疗药物副作用功效以及优秀的生物安全性。构建了具有协同抗肿瘤功效的熊果酸（UA）纳米载药传输体系。通过乳化溶剂挥发法制备了12种三萜自组装纳米粒子（NPs）,其中UA具有适合载药和传输的球形形貌与粒径分布（<200 nm）,其对紫杉醇（PTX）的装载量高达23%。通过光谱表征技术和衍生化实验分析UA与PTX相互作用结果表明,UA与PTX间存在氢键作用力和疏水相互作用,UA氢键结合位点的减少和疏水侧链的延长,会导致载药量降低。细胞和动物实验表明,该体系具有良好的肿瘤富集特性,对4T1和MCF-7细胞系的联合指数（CI）分别为0.594和0.789,表现出中等强度的协同抗肿瘤功效,对荷瘤小鼠肿瘤抑制率高达90%,抑制作用较PTX注射液治疗组提高约3倍,与传统药物载体相比,该体系具有独特的生物活性功能。建立了具有肝脏保护和协同抗肿瘤多生物活性功能的齐墩果酸（OA）纳米载药传输体系。通过乳化溶剂挥发法制备了齐墩果酸（OA）、甘草次酸（GA）和白桦脂醇（Bet）三种化合物的载药NPs。结果显示OA-PTX NPs具有适宜药物传输的粒径分布（粒径约250 nm,PDI<0.05）和球形形貌,并且OA对PTX的载药量可达17%。光谱分析表明,OA与PTX间存在氢键作用力和疏水相互作用。REMD分子动力学模拟分析发现,空间位阻对载体与药物的相互作用有很大影响。OA结构中两个甲基位置与PTX结构形成空间位阻效应,使OA中的羟基和羧基更容易靠近PTX的酰胺部分形成较多的氢键;UA结构中两个甲基所在的位置与PTX中的苯环具有更强的疏水相互作用。细胞实验显示OAPTX NPs对4T1和MCF-7细胞系有弱协同抗肿瘤功效,CI值均为0.94。动物实验显示,与无活性载药颗粒相比,OA-PTX NPs的肿瘤抑制率提高近10%。此外,OA能够通过抗氧化途径减缓紫杉醇的肝损伤。OA-PTX NPs治疗组肝脏组织中的SOD水平和GSH含量,较PTX治疗组分别提高25.8%和52.0%,比无活性载药（PLGA-PTX）治疗组分别提高24.5%和42.2%。发现了多种五环三萜化合物的共组装特性,通过共组装策略制备出多种共组装NPs,并以OA-GA NPs和GA-LA NPs为代表分析了共组装机理。光谱分析结果表明,两种化合物主要以氢键作用力和疏水相互作用发生共组装。分子动力学模拟分析结果显示,共组装的两个化合物分子骨架呈平行平面构型,倾向于在亲水部位结合,非共组装的两个化合物分子骨架呈立体构型,以疏水端靠近。细胞和动物实验结果显示,OA-GA NPs和GA-LANPs对MCF-7细胞系有较强的协同作用,CI值分别为0.62和0.34。此外,OA-GA NPs还能够装载约15%质量分数的PTX,进一步提高抗肿瘤功效。OA-GA NPs和GA-LA NPs对荷瘤小鼠的肿瘤抑制率分别为64.8%和72.8%,比OA NPs和LA NPs增强超过20%;OA-GA-PTX NPs肿瘤抑制率达82.6%,比共组装NPs抗肿瘤功效进一步提升。全身毒性和组织学分析证实,共组装NPs具有可靠的生物安全性。