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目的:研究糖皮质激素对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:通过结扎C57小鼠左侧输尿管建立单侧输尿管梗阻(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)模型。随机将小鼠分为假手术组、模型组、地塞米松治疗组。术后第7天检测小鼠血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN);取左肾组织行HE、Masson染色,观察肾脏病理变化及纤维化程度。蛋白质印迹法(Western-blot)检测肾脏组织中α-SMA、TGF-β1蛋白表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肾脏组织中α-SMA、TGF-β1mRNA表达情况。结果:(1)肾脏大体改变:假手术组小鼠肾脏表明光滑,呈暗红色,外观无肿胀。而相对于假手术组,模型组小鼠左侧梗阻侧肾脏体积明显增大,颜色苍白,外观呈囊性肿胀,出现大量积水,说明造模成功。而地塞米松治疗组小鼠左侧梗阻侧肾脏肿胀及积水程度较模型组减轻。(2)血生化指标:模型组中Scr及BUN水平明显高于假手术组(p<0.01),地塞米松治疗组Scr和BUN水平较模型组明显降低(p<0.05)。(3)肾脏病理变化:HE染色结果显示假手术组小鼠肾小球、肾间质及肾小管均未发现明显改变,模型组小鼠肾皮质明显变薄,肾小管上皮细胞空泡样变形,肾小管管腔囊状扩张,肾小球萎缩,肾间质纤维增生明显,可见大量炎症细胞浸润。与模型组相比地塞米松治疗组肾小管上皮细胞变性、肾小管扩张、肾小球萎缩及纤维化程度减轻,只见少量炎症细胞浸润。Masson染色结果发现假手术组肾间质未见明显蓝色胶原纤维沉积,与假手术组相比模型组肾间质可见沉积的大量蓝色胶原纤维,而地塞米松治疗组肾间质蓝色胶原纤维沉积明显比模型组减少。(4)Western-blot结果显示:模型组α-SMA表达水平明显高于假手术组(p<0.0001),地塞米松治疗组α-SMA水平较模型组下降明显(p<0.01)。与假手术组相比,模型组TGF-β1表达水平明显增高(p<0.001),地塞米松治疗组TGF-β1水平较模型组降低明显(p<0.05)。(5)qRT-PCR结果显示:模型组小鼠α-SMA mRNA表达量较假手术组有明显增多(p<0.01),相对于模型组,地塞米松治疗组小鼠α-SMA mRNA表达水平降低明显(p<0.001);与假手术组相比,模型组小鼠TGF-β1mRNA表达水平明显升高(p<0.01),而地塞米松治疗组小鼠TGF-β1mRNA表达水平较模型组显著降低(p<0.05)。结论:(1)梗阻性肾病肾组织中TGF-β1、α-SMA表达上调,与肾间质纤维化形成有关。(2)糖皮质激素可缓解梗阻性肾病肾间质纤维化程度,保护肾功能。(3)糖皮质激素缓解梗阻性肾病肾间质纤维化程度与其下调TGF-β1、α-SMA表达,减轻EMT有关。