糖皮质激素对SLE患者CD4+CD25+CD127dim/-T淋巴细胞GITR表达及凋亡的影响

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目的探讨糖皮质激素(GC)对系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4+CD25+CD127dim/-T淋巴细胞上的糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITR)的表达及凋亡的影响并分析其临床价值。方法选择2010年03月至2011年3月在安徽省立医院风湿免疫科门诊及住院的患者28例,入选患者均符合1997年美国风湿病学会(ACR)修订的SLE分类标准,全部为女性,平均年龄25.24±5.86岁(18~42)岁。正常志愿者12例,其中男性2例,女性10例,平均年龄25.13±1.28岁(26~36)岁,均无自身免疫性疾病史。各组在性别和年龄构成上无显著统计学差异。按SLE疾病活动指数(SLEDAI)分为活动组(≥10分)和稳定组(<10分)。其中活动组15例,稳定组13例。分离28例SLE患者及12例正常对照者外周血CD4+CD25+CD127dim/-T(Treg)细胞,分别加入地塞米松5×10-2μg/ml后培养48小时,分别设立空白管、AnnexinV-FITC、anti-GITR-APC、AnnexinV-FITC及anti-GITR-APC每管加相应抗体各2μl,混匀后4℃下避光孵育30min,待反应完后用磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤,去除未结合的抗体,用流式细胞仪按常规操作进行检测流式检测培养前后的GITR表达和Treg细胞的凋亡率并分析其与临床和相关实验室指标的相关性。结果SLE患者Treg细胞上GITR表达和凋亡率均高于正常对照,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.049)。加入地塞米松前后GITR在SLE患者Treg细胞上表达差异无统计学意义(P>0.05);而正常对照组Treg细胞加入地塞米松后GITR表达增加,差异有统计学意义(P=0.034)。加入地塞米松后SLE患者Treg细胞凋亡率减少,差异有统计学意义(P=0.033);而正常对照组加入地塞米松后Treg细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P=0.012)。SLE患者Treg细胞GITR表达比例与SLEDAI评分成正相关,与C3成负相关。结论GITR在SLE患者Treg细胞上呈病理性表达,其可能作为SLE疾病活动的免疫学指标之一; GC对SLE的治疗作用可能通过抑制Treg细胞的异常凋亡而并非抑制GITR表达.
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