第一部分细胞色素P4502D6*10基因多态性对术后曲马多药代动力学的影响研究目的：曲马多是一种麻醉镇痛药,用于缓解中重度疼痛,它主要由CYP2D6酶代谢。细胞色素P450(CY (P)基因编码细胞色素超家族酶系,它影响了临床四分之一的处方药物的代谢。临床观察中发现,曲马多的镇痛效果个体差异很大,副反应也有易感性,而CYP2D6的基因多态性会影响CYP2D6酶的功效,由此可能影响曲马多的药代动力学及药物效力。CYP2D6*10等位基因突变在中国人群中最常见。CYP2D6*10等位基因突变对临床病人曲马多药代动力学的研究还是空白。我们研究CYP2D6*10等位基因突变对临床术后病人曲马多药代动力学的影响。研究方法：45例进行胃肠道手术的患者纳入此研究中。抽取外周血,由聚合酶链一限制性内切酶反应对P4502D6*10基因进行分型。术后给予病人静脉100毫克曲马多,然后分别在12个时间点抽取病人静脉血测定曲马多和O-去甲基曲马多的浓度。根据CYP2D6*10基因型,病人可分为3组,即野生型,杂合子突变型,纯合子突变型。药代动力学模型用非房室模型,计算曲马多和O-去甲基曲马多的峰时间(Tmax)、峰浓度(cmax),清除半衰期(T1,2),血浆清除率(CL),曲线下面积(AUC),平均滞留时间(MRT)。三组间药代动力学参数进行比较。研究结果：45例病人中CYP2D6*10基因分型的结果是野生组(w/w)组n=14,突变杂合子(w/m)组n=16,突变纯合子组(m/m)组n=15,基因的突变率是51%,基因分型符合哈-温平衡(χ2=3.75,p>0.05)。野生型与突变杂合子,突变纯合子组相比,曲马多的曲线下面积(AUC)增大,清除半衰期(T1/2)和平均滞留时间(MRT)延长,血浆清楚率降低(CL)(p<0.05),峰浓度逐渐升高(Cmax)(p>0.05),峰时间逐渐缩短((p>0.05)。突变纯合子组与杂合子组相比,O-甲基曲马多的T1/2,缩短,MRT延长,AUC减小(p>0.05),与野生型相比,突变纯合子组CL下降((p>0.05),AUC增大(p>0.05)。曲马多的T1/2, AUC0-∞, CL和MRT在野生型和突变纯合子组病人中有明显统计学差异(p<0.05).研究结论：CYP2D6*10基因突变纯合子组比较于野生组明显减缓和降低了对曲马多的代谢。CYP2D6*10基因多态性是影响曲马多药代动力学个体化差异的重要基因因素。第二部分细胞色素P4502D6*10基因多态性对术后曲马多药效动力学的影响研究目的：疼痛敏感性存在个体差异,在治疗疼痛时也表现明显的个体差异。这方面除了社会环境等影响因素,基因型的不同可能是主要的因素。细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因编码细胞色素超家族酶系,它影响了临床四分之一处方药物的代谢。曲马多是一种麻醉镇痛药,用于缓解中重度疼痛,它主要由CYP2D6酶代谢,而其代谢物M1的镇痛作用比其母体要强。CYP2D6的基因多态性影响曲马多的药代动力学从而可能曲马多药效学。CYP2D6*10等位基因在中国人群中最常见。本研究尽量减少其他药物对术后病人疼痛的影响,探求CYP2D6*10等位基因突变对术后病人曲马多药效动力学的影响。并观察用药后的副作用,探求CYP2D6*10基因多态性对药物副作用的影响。为以后个体化药物的选择和剂量选定做探索。研究方法：本研究采用前瞻对照方法。45例进行无痛人流的患者纳入此研究中。术前抽取外周血,P4502D6*10基因多态性由聚合酶链一限制性内切酶反应进行检测。按照统一标准的方法进行手术麻醉,给予病人静脉曲马多和异丙酚。收集研究对象的一般人口学资料,手术时间和异丙酚用量等资料,然后分别在术后7个时间点根据口述评定量表法(VNRS)评估病人的疼痛评分。并记录病人的副反应和满意度。CYP2D6*10基因型分为3组：野生型,杂合子突变型,纯合子突变型。基因型用哈温平衡进行卡方检验。其他数据汇总采用SPSS17.0软件进行统计分析。研究结果：45例病人中CYP2D6*10基因分型的结果是野生组(w/w)组n=12,突变杂合子(w/m)组n=16,突变纯合子组(m/m)组n=17,基因的突变率是56%,基因分型例数符合哈-温平衡(χ2=3.53,p>0.05)。人口学一般资料和围术期一般情况两者间无统计学意义。突变纯合子组与野生型和杂合子组相比,术后疼痛评分(采用口头数字评分法VNRS)明显增大(p<0.05)；曲马多的用量,突变型纯合子组明显增加(p<0.05)；恶心等反应发生率与病人满意度在三组病人中无明显差异。研究结论：CYP2D6*10突变型纯合子组病人曲马多的镇痛效率较野生组和杂合子组明显降低。CYP2D6*10基因多态性是影响曲马多药效动力学个体化差异的重要基因因素。