研究目的:在前期研究中,我们建立了糖尿病和非糖尿病小猪冠状动脉支架再狭窄（ISR）模型。质谱检测发现,在糖尿病小猪模型中,发生支架再狭窄组的冠状动脉组织中的高迁移率族蛋白2（HMGB2）的含量要显著高于非支架再狭窄组。因此,我们研究冠心病患者血清中的HMGB2蛋白浓度与支架再狭窄是否有关。同时,通过小鼠股动脉损伤模型和人主动脉平滑肌细胞在体内和体外探究了HMGB2的生物学效应。研究方法和结果:2513例行经皮冠状动脉造影及支架植入术（coronary artery intervention:PCI）的患者随访一年,其中262例患者被诊断为支架再狭窄,并且随机选择298例非支架再狭窄患者作为对照。与非支架再狭窄组相比,支架再狭窄组患者血清HMGB2浓度显著升高,且与支架再狭窄的严重程度密切相关。多因素logistic回归分析显示:血清HMGB2水平是支架再狭窄患者的独立危险因素。在基础研究中,我们发现HMGB2表达在损伤小鼠股动脉组织内明显上调。血管周围给予重组HMGB2蛋白显著促进C57Bl/6小鼠导丝损伤诱导的股动脉新生内膜增生,而这种病理特点在Hmgb2基因敲除小鼠中显著减弱。机制研究表明,HMGB2通过上调p47phox的磷酸化进而促进氧化应激（ROS）生成来促进小鼠损伤诱导的股动脉内膜新生和人平滑肌细胞的迁移和增殖。进一步,敲减p47phox表达可以显著抑制HMGB2诱导的平滑肌细胞的反应。最后,HMGB2诱导的细胞生物学效应在糖基化终末产物受体（RAGE）敲减或缺失平滑肌细胞中明显减弱,而在Toll样受体-4（TLR4）敲减或缺失平滑肌细胞中无明显变化。结论:在冠心病患者中,血清HMGB2浓度与支架再狭窄发生相关。HMGB2通过激活氧化应激反应进而促进导丝损伤诱导的小鼠股动脉内膜新生。