背景:成纤维细胞是人体最多的间质细胞,构成了各组织微环境的主体。生理情况下,成纤维细胞提供结构支持,在组织受损时填充受损组织,并通过分泌细胞因子及趋化、黏附因子调控炎症反应,从而促进组织修复。但在自身免疫性疾病及肿瘤性疾病中,成纤维细胞可以持续活化,导致免疫细胞持续浸润并发挥促癌作用。近年来研究还发现,成纤维细胞还可以影响药物治疗的疗效。在甲状腺疾病中,既往研究发现成纤维细胞既是甲状腺相关眼病（GO）的效应细胞,而甲癌中也存在成纤维细胞增生,但研究相对较少。目的:探讨成纤维细胞在两种甲状腺疾病中的作用及临床应用价值。在Graves眼病（GO）中,我们探究成纤维细胞在糖皮质激素（GC）疗效反应中的作用以及相关调控分子的临床预测价值。在甲状腺良恶性结节中,我们研究结节不同部位的成纤维细胞对于肿瘤的促进作用,为临床治疗提供依据。方法:在Graves眼病实验中,分离得到患者的眶后成纤维细胞（OF）,在高度炎症环境刺激下评估其对地塞米松（Dex）的敏感性,继而在临床激素治疗有效和无效的患者的血清中筛选出候选micro RNA,体外实验评估其调控OF对Dex作用的影响,并在临床患者血清中验证该micro RNA作为治疗前评估激素治疗抵抗的预测价值。在甲状腺良恶性结节实验中,在临床标本中分析成纤维细胞染色与良恶性、临床分期的相关性。分离得到良恶性结节及结节旁的成纤维细胞,探讨其表面标志物在良恶性结节中的异同。体外实验建立肿瘤细胞和成纤维细胞间接共培养模型,体内实验建立直接共培养模型,评估不同部位的成纤维细胞对于肿瘤形成及侵袭、转移的促进作用。结果:在体外高度炎症环境下,GO的主要致病细胞OF直接对GC产生抵抗（Dex抑制率从69%降至28%,p<0.01）,而miR-885-5p和miR-224-5p可以恢复其敏感性（Dex抑制率28%vs.60%,p=0.03）。GO患者治疗前的基线血清miR-885-5p水平（p=0.03）和眼裂宽度（p=0.036）是GC治疗不敏感的独立危险因素。基线血清miR-885-5p、miR-224-5p、TRAb和眼裂宽度一起构成的模型可以有效预测对于GC治疗不敏感的患者（NPV=100%）。恶性甲状腺结节的成纤维细胞多于良性结节（11450±1022 VS.3624±871.2,p<0.0001）,而在甲状腺乳头状癌中活化成纤维细胞染色和临床分期直接正相关（I、II期vs.III、IV期,p=0.001）。在体外实验中,肿瘤相关成纤维细胞（CAF）、癌旁成纤维细胞（NAF）都具有促进肿瘤增殖的能力（2.5-4倍,p<0.0001）,而仅NAF显著促进肿瘤的侵袭（1.5倍,p<0.01）。体内实验证实成纤维细胞促进成瘤（p=0.03）、侵袭和转移（6/22只vs 2/8只）,且NAF比CAF、结节性甲状腺肿来源成纤维细胞（GAF）作用更强。结论:miR-885-5p、miR-224-5p可以恢复GO对激素的敏感性,治疗前循环miR-885-5p、miR-224-5p加上TRAb和眼裂宽度作为标志物组合,可以预测GO患者的激素反应（NPV=100%）。成纤维细胞参与甲癌的发生发展。NAF具有比CAF更强的促进甲状腺癌发生发展的能力,而GAF也有促进肿瘤的能力,提示对于甲状腺结节的术式选择需要谨慎。