混合皮肤移植中角朊细胞诱导局部免疫耐受的机制研究

来源 :上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lucieming
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为了探明其免疫学机理,我们参照Thivelet法建立自体淋巴细胞和异体表皮细胞培养体系(MELC),并在此基础上进一步模拟混合皮肤移植中的自体皮岛效应,结果发现:1.在自体淋巴细胞和异体表皮细胞培养体系中,加入不同比例的自体表皮细胞后,各个比例组受者的淋巴细胞增殖都受到明显抑制,而加入等量异体表皮的对照组却无此现象,提示自体表皮细胞对自身淋巴细胞识别异体表皮后的同种异体增殖反应有免疫负调节效应.2.通过对自体皮岛抑制效应的体外模拟系统中几种关键的Th1/Th2相关细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10的检测和抗这些细胞因子抗体的阻断实验的分析发现:在未引入自体角朊细胞的MELC体系中,表现的是典型的Th1相关的细胞因子动物学曲线,而检测不到Th2相关的细胞因子;在加入自体角朊细胞的MELC体系中,则出现了细胞因子由Th1向Th2转换的动力学曲线,而且这种转换可以被相应的细胞因子中和性抗体所逆转,其中IL-10起着关键的调节作用.3.T细胞的激活除了需要来自抗原的第一信号外,还需要共刺激信号(第二信号)的参与.4.B7-H1是新近发现的具有下调功能的共刺激分子.综上所述,我们认为,混合皮肤移植中,自体角朊细胞可通过间接识别途径加工递呈异体表皮上的HLA分子,由B7-H1和PD-1提供共刺激信号,激活Th2细胞,后者分泌大量的IL-10和IL-4来抑制Th1细胞的增殖,从而阻遏Th1介导的细胞免疫及移植物排斥,由此出现诱导自体皮岛抑制效应.以上结果有望为烧伤植皮、移植免疫、免疫调节和自身免疫性皮肤病的治疗提供新的理论依据和思路.
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