背景急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是一种常见的临床危重病症，有较高的患病率和死亡率。临床上以呼吸窘迫，顽固性低氧血症和非心源性肺水肿为主要特征。ALI/ARDS发病机制复杂，至今尚未完全明确，其可能与炎性介质、氧化应激、肺泡及血管上皮细胞损伤、细胞凋亡等多种因素有关。目前认为感染是ALI主要致病因素之一。ALI发生时肺内多种细胞参与其炎症反应过程，炎症细胞及其释放的递质和细胞因子的相互作用，最终引起急性肺损伤。因此，针对免疫调节反应的抗炎治疗成为研究的热点。核因子-κB（nuclear factor-kappaB，NF-κB）是广泛存在于各类细胞的一种多向性、多效性核转录调控因子，它参与调控免疫应答、炎症反应、细胞凋亡及急性应激反应等作用相关基因的转录。研究发现NF-κB的激活在大鼠急性肺损伤病理变化中起着重要的作用。TNF-α、ICAM-1、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、GM-CSF等因子均受NF-κB的调节。LPS可激活中性粒细胞(PNM)或肺组织中的NF-κB，从而引起上述炎症介质的释放及肺泡内炎性细胞浸润，最终导致肺损伤。蛋白酶体抑制剂MG-132是一种醛基肽类蛋白酶体抑制剂，能抑制NF-κB的激活，下调炎症因子的表达，减少机体的炎症反应。目前，蛋白酶体抑制剂MG-132用于脂多糖致急性肺损伤大鼠抗炎作用的研究，国内尚未见报导。本实验使用蛋白酶体抑制剂MG-132来观察其对脂多糖致大鼠急性肺损伤后ICAM-1、TNF-α、NF-κB P65表达的影响，进一步探讨MG-132对大鼠急性肺损伤后NF-κB信号通路和炎症反应的影响及其机制。目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对急性肺损伤（ALI）大鼠的抗炎作用机制。方法雄性SD大鼠54只，随机分为正常对照组（A组）、ALI模型组（B组）、MG-132干预组（C组），每组18只。A组尾静脉注入生理盐水，B组、C组尾静脉注射脂多糖（LPS）5mg/kg，C组于实验前30min腹腔注射MG-13210mg/kg，三组动物在注射生理盐水或LPS后2、4、8h各随机处死6只，观察肺组织病理学变化；测定肺组织湿质量/干质量比值(W/D)；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞间粘附分子1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达；逆转录-PCR法测大鼠肺组织ICAM-1、NF-κB P65mRNA的表达；Western blot法测定肺组织细胞核中核因子κB（NF-κB）P65蛋白的表达。结果①A组大鼠肺组织病理切片可见肺间质及肺泡无充血、水肿、炎症等改变；B组大鼠病理切片可见明显肺组织充血、水肿、大量炎性细胞浸润等典型ALI表现；C组大鼠病理切片中炎性细胞浸润的程度明显减轻。②与A组比较，B组大鼠2、4、8h肺组织W/D及BALF中ICAM-1、TNF-α的表达、肺组织ICAM-1、NF-κB P65mRNA的表达、肺组织细胞核中的NF-κB P65蛋白的表达均明显升高（P<0．05）；C组大鼠2、4、8h肺组织W/D及BALF中ICAM-1、TNF-α的表达、肺组织ICAM-1、NF-κB P65mRNA的表达、肺组织细胞核中的NF-κB P65蛋白的表达均较B组明显降低（P<0．05）。③三组大鼠BALF中ICAM-1、TNF-α的含量与肺组织NF-κB P65mRNA表达水平均呈显著正相关（r值为0.654～0.863，P均<0.01），与肺组织NF-κB P65蛋白的表达水平均呈显著正相关（r值为0.732～0.982，P均<0.01）；三组大鼠肺组织ICAM-1mRNA表达水平与肺组织NF-κB P65mRNA表达水平和NF-κB P65蛋白的表达水平呈显著正相关（r值为0.682～0.856，P均<0.01）。结论1.采用尾静脉注射LPS5mg/kg方法可成功复制急性肺损伤大鼠模型。2.ALI大鼠模型中，NF-κB的活化上调炎症相关因子ICAM-1、TNF-α的表达，NF-κB炎症信号通路参与大鼠ALI发展进程。3.MG-132可减轻脂多糖致急性肺损伤大鼠的炎症反应，其机制可能与抑制NF-κB的激活，下调炎症相关因子ICAM-1、TNF-α的表达有关。