糖尿病是因体内糖平衡调节异常引起的代谢紊乱疾病，为慢性病，并伴随有长期的、严重的并发症。其中，糖尿病血管并发症是使糖尿病患者致残、致死的主要原因。由于其发病机制复杂，属于多因素诱导疾病，单靶点药物难以对其进行有效控制，因此我们提出了“多靶点药物”设计理念用于防治糖尿病血管并发症。芹菜素和木犀草素是结构相似的两种天然来源的黄酮化合物，均具有降糖、抗氧化、抗癌、抗炎及抗血管并发症等药理作用。一氧化氮（NO）作为气体信号分子，作用于机体的多种生物过程中，其具有扩张血管，降低血压，抑制血管平滑肌细胞的迁移和增长，清除有害自由基，促进内皮祖细胞生长、迁移，引起内皮细胞的生长，修复内皮细胞功能等生物学活性，从而能缓解糖尿病血管并发症。结合课题组前期工作，我们把芹菜素和木犀草素偶联NO供体，使这类化合物兼具两者的药理活性，以提高或拓宽其生物活性，从而对糖尿病血管并发症产生协同作用，实现多靶点治疗。本文设计合成了芹菜素和木犀草素偶联NO供体（有机硝酸酯类、呋咱氮氧化物类）的衍生物18个及其烷基化衍生物12个，其中包含芹菜素衍生物1个系列6个衍生物，木犀草素衍生物5个系列24个衍生物。所有的黄酮衍生物均通过1HNMR、MALDI-TOF等表征确定其结构。所设计合成的衍生物中，我们筛选发现A1、La1、Lb1、Lc1都能在体外释放一定量的NO，都具有较强的大鼠小肠α-葡萄糖苷酶抑制活性、醛糖还原酶抑制活性和抗氧化能力，且能抑制非酶糖基化终产物形成，说明它们同时具有降糖和调控血管并发症发病机制中四条通路的能力，有潜力开发成为一类新型的防治糖尿病血管并发症的多靶点药物。