目的1.比较三种苯乙醇苷类化合物高原低压低氧抗疲劳的活性,并探讨其机制。2.探究Verbascoside改善模拟低压低氧诱导的记忆障碍的作用及可能机制。方法1.在大型模拟高原环境动物实验舱中,基于大鼠负重力竭游泳模型,以游泳时间、储能物质、代谢调节剂和代谢产物为指标,考察Verbascoside、Echinacoside和Crenatoside干预(150 mg/kg,Po.,1次/日)后,大鼠模拟低压低氧环境下运动能力的变化,探究其可能机制。2.选取记忆训练成功的Wistar大鼠,给予抗低氧运动疲劳活性最佳的苯乙醇苷化合物(50、150、300 mg/kg,Po.,1次/日)4天后,置于大型模拟高原环境动物实验舱中,模拟低压低氧(7500 m)暴露损伤3天。暴露前采用八臂迷宫测试动物记忆能力;暴露后,再次测试动物记忆能力(4000 m),断头处死。试剂盒测定血浆、脑和海马组织中MDA、GSH含量和T-SOD酶活性,RT-PCR测定海马组织中mTOR、P70S6K和4E-BP1 mRNA的表达,Western Blotting检测海马组织中p-mTOR、p-P70S6K、p-4E-BP1和Caspase-3蛋白表达。结果1.与缺氧模型组相比,三个苯乙醇苷化合物可不同程度延长大鼠游泳时间,Verbascoside组差异有统计学意义(P<0.05);可不同程度地改善肝脏和骨骼肌细胞水肿和炎症浸润,其中Verbascoside组更为明显;可改善储能物质水平,对代谢相关酶活性和代谢物水平产生积极影响,减少机体正常蛋白质分解,其中Verbascoside作用更显著。2.与缺氧模型组相比,Verbascoside可明显降低缺氧暴露后大鼠的工作记忆错误、参考记忆错误、总错误和潜伏时间;可使海马神经元排列有序,核凝结现象减少;降低血浆、脑和海马组织中的MDA含量,增加GSH含量和T-SOD酶活性;海马组织中mTOR和P70S6K的mRNA和蛋白表达上升,而4E-BP1的mRNA与蛋白表达以及Caspase-3的蛋白表达均有不同程度的下降。结论苯乙醇苷类化合物,特别是Verbascoside,不仅能够增强低压低氧环境下大鼠的运动能力,而且能够改善缺氧导致的记忆损害,提高整体作业效能,其机制可能与调节机体能量代谢、减轻氧化应激、激活mTOR信号通路等有关,具有良好的开发前景。