Evolocumab剂量为140mg/两周与420mg/月对比在治疗高胆固醇血症上的疗效优势:一项meta分析的证据

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背景:PCSK9抑制剂evolocumab(AMG145)已经被证实具有降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用,140mg每两周皮下注射一次(Q2W)和420mg每月注射一次(QM)这两种剂量被广泛应用在目前的临床试验中,并且与其他剂量相比均有明显的疗效优势。然而,这两种剂量之间是否存在治疗上的差异仍不确定。因此,我们进行了一项meta分析来对比evolocumab这两种不同剂量的疗效和安全性差异。  方法:通过计算机检索PubMed, EMBASE, Web of Science数据库以及临床试验注册网站,筛取evolocumab相关的临床试验,筛选截止时间为2016年1月,根据入选标准纳入试验,提取数据,采用RevMan5.3和STATA13.0软件进行数据分析。根据是否存在异质性选择固定效应模型或随机效应模型来进行计算平均差(MD)、相对危险度(RR)和95%可信区间(CI)。  结果:最终纳入8项临床试验,总共纳入研究对象2403例,meta分析结果显示在同时给予 evolocumab及他汀类药物降脂治疗的高胆固醇血症的患者中,与evolocumab给药420mg QM相比,140mg Q2W的剂量能够显著降低LDL-C浓度(MD=-7.27;95% CI-10.36~-4.18),并且在随访12周能获得更高的LDL-C≤1.8mmol/L治疗目标的达标率(RR=1.09;95% CI1.00~1.18)。而在单独应用 evolocumab降脂治疗的患者,两种剂量疗效无明显的差异。其次,两种剂量在主要药物相关不良反应上亦无明显的差别。  结论:对于联合应用evolocumab和他汀类降脂治疗的高脂血症患者,evolocumab每2周皮下注射140mg的剂量与每月注射420mg的剂量相比能够在不增加不良反应的前提下取得更好的降脂疗效。
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