高信噪比探针实时监测脂滴与其他细胞器间的相互作用

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研究脂滴与其他细胞器的相互作用对于深入了解LDs的生理和病理机制具有重要意义。尽管商用的LDs探针已经被开发,但由于其两亲性,内质网和其他膜结构也会被染色,这限制了它们的进一步应用。为了解决这个问题,本文报道了一种高度疏水的荧光探针,以高信噪比特异性地标记细胞内LDs,避免了ER的不良染色,从而实现了实时监测LDs与其他细胞器之间的相互作用。该探针在脂质环境中有较强的发射,在水和脂质体中无明显荧光,具有较高的信噪比。利用该探针发现,在饥饿条件下LDs与内质网和线粒体的接触明显增加。本文合成了一种具有较高信噪比的荧光探针,可以用于研究细胞中LDs与其他细胞器之间的相互作用。本文中主要研究了以下内容:1通过查阅大量的文献设计并合成出一种极度疏水的荧光探针。该荧光探针是以疏水性的对二苯甲醚作为荧光母体通过双键修饰一些疏水性的基团,使得探针分子具有很强的疏水能力。探针分子进入细胞后,由于其疏水性,会特异性的富集到细胞中的脂质环境中,而探针在脂相中具有相对较高的量子产率,所以探针会在LDs中有一个较强的发射,可以应用于细胞中LDs的成像。2由于探针是一个疏水性的探针,所以探针是以无需能量的自由扩散方式进入细胞,并且探针的脂溶解性较好,可以直接穿透细胞膜进入到细胞中。当探针DMQ处于细胞质基质中,由于聚集诱导淬灭,荧光强度可以忽略不计。该荧光探针能够特异性的靶向到LDs,并且具有较高的信噪比,细胞内的其他细胞器膜(如内质网膜,线粒体膜等)均不会被着色,从而实现了探针分子可以实时追踪细胞内LDs的生理活动以及与其他细胞器之间的相互作用。3具有高信噪比的荧光探针可以用于探究LDs与其他细胞器的相互作用。当细胞在正常条件下,细胞中LDs与其他细胞器的相互作用不强,但是当细胞处于应激状态下时,LDs会与其他细胞器发生相互作用。如与线粒体和内质网接触等。通过本文所报道的探针,可以对细胞中LDs的各种生理行为进行监测。
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