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研究背景与目的:成熟T/NK细胞淋巴瘤是一组起源于成熟T/NK细胞的侵袭性血液系统肿瘤,约占淋巴瘤的20.1%,占非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkinlymphoma,NHL）的23.6%。疾病进展迅速,易复发,预后差。以外周T细胞淋巴瘤-非特指型（peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified,PTCL-NOS）、血管免疫母T细胞淋巴瘤（Angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL）、系统间变性大细胞淋巴瘤（systemic anaplastic large-cell lymphoma,s ALCL）、结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型（Extranodal NK/T-Cell Lymphoma,nasal type,ENKTL）常见。根据2016年WHO淋巴组织疾病诊断标准,将含有2个以上滤泡辅助T细胞（Follicular helper T cell,TFH）特征免疫表型的PTCL-NOS,定义为具有TFH表型的外周T细胞淋巴瘤（nodal peripheral T-cell lymphoma with TFH phenotype,PTCL-TFH）,和AITL同属TFH细胞起源。成熟T/NK细胞淋巴瘤各亚型在流行病学、组织免疫学、分子遗传学上存在高度异质性。目前一线化疗方案疗效不佳,长期生存获益有限。近年来,西达本胺、维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin,BV）靶向药物分别于2015年2月、2020年8月在中国上市,在成熟T/NK细胞淋巴瘤中具有重要作用。本研究回顾性分析吉林大学第一医院诊治的成熟T/NK细胞淋巴瘤主要亚型的疾病特征,并探讨靶向药物西达本胺、BV、造血干细胞移植对初治主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤的生存作用。研究资料与方法:1.回顾性分析2011年8月-2021年10月,于吉林大学第一医院收治的成熟T/NK细胞淋巴瘤患者400例。其中主要亚型330例,包括ENKTL 119例,AITL 110例,PTCL-NOS 53例,s ALCL 48例,为本研究主要分析对象。收集患者基线资料（年龄、性别、临床分期、体能状态、B症状、IPI评分、PINK评分、并发其他恶性肿瘤、合并自身免疫性疾病）、病理及实验室检查资料、治疗方案、治疗疗效（总体反应率、无进展生存时间、生存时间等）。2015年2月、2020年8月靶向药西达本胺、BV单抗相继应用于临床。本研究进一步收集2015年2月-2021年10月,应用这2种靶向药的初治主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤的相关资料,共计57例,与同期非靶向治疗对比,进行临床疗效与不良反应的亚组分析。2.使用SPSS Statistics 26.0进行统计学分析:利用Mann-Whitney U检验、卡方检验、Fisher校正卡方对组间样本数据进行差异性检验;采用Kaplan-Meier法Log-Rank检验对治疗疗效等进行组间差异比较;采用Cox回归模型分析成熟T/NK细胞淋巴瘤主要亚型的生存差异。研究结果:1.主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤特征一般特征:收集成熟T/NK细胞淋巴瘤400例,占同期总体淋巴瘤的20.1%,占NHL的23.6%。主要类型按占比依次为ENKTL（29.8%）,AITL（27.5%）,PTCL-NOS（13.3%）,s ALCL（12.0%）,共计330例,占本组所有成熟T/NK细胞淋巴瘤的82.5%。其他亚型少见,共计39例,仅占成熟T/NK细胞淋巴瘤的9.8%。中位年龄57岁,男女比例2:1。分析显示,成熟T/NK细胞淋巴瘤占比较高,主要亚型中ENKTL最多见。临床特征:330例主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤患者中,ENKTL多为I-II期患者（57.8%）,较少伴有B症状（46.2%）,低危组占多数（51.7%）。其他亚型（AITL、PTCL-NOS、s ALCL）就诊时多为III-IV期（78.7%-96.0%）、体能状态较差（35.4%-76.4%）、多伴有B症状（58.5%-68.5%）,病情较危重。合并其他恶性肿瘤（3.6%）及自身免疫性疾病（4.5%）比例不高,其中自身免疫疾病合并AITL亚型（66.7%）最高。提示需要及早诊断,自身免疫性疾病患者要警惕AITL的发生。病理特征:330例主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤患者中,CD30阳性率s ALCL（95.5%）最高;PTCL-NOS（45.9%）最低;AITL（82.1%）和ENKTL（69.0%）居中。CD30阳性率差异可指导CD30单抗的临床选择。治疗特征:330例主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤中,纳入初治并可评估疗效患者214例。结果显示,以化疗为主的综合治疗是一线治疗方案,26.8%（四分之一以上）患者接受靶向治疗。总体反应率ORR（overall response rate,ORR）s ALCL（84.2%）最高,PTCL-NOS（53.6%）最低,ENKTL（77.5%）与AITL（78.0%）相似。主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤临床疗效与病理类型相关。生存特征:330例主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤患者中,纳入初治并治疗≥2疗程251例。中位随访时间34月。中位无进展生存期（progression free survival,PFS）17个月;中位总体生存期（overall survival,OS）24个月。主要亚型5年PFS＞50%,OS＞60%。s ALCL预后最好（5年PFS 79.5%、OS 80.5%）,PTCL-NOS预后最差（5年PFS 28.1%、OS 22.4%）,二者之间存在统计学差异（P＜0.001）。TFH来源的AITL、PTCL-TFH预后较好,进一步证实,主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤临床疗效与病理类型相关。2.主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤的靶向治疗本组病例应用靶向治疗（西达本胺、BV单抗）57例,同期非靶向治疗可评估病例88例。中位随访32个月,分别进行对比分析,包括ORR（85.7%vs 71.6%）、2年PFS（78.0%vs 53.6%）、2年OS（81.0%vs 61.1%）,靶向治疗组均显著优于非靶向治疗组,差异具有统计学意义（ORR:P＜0.05;PFS:P=0.014;OS:P=0.031）。亚组分析:西达本胺治疗组37例,非靶向治疗组88例。结果显示,西达本胺治疗组显著优于非靶向治疗组,其中ORR（91.67%vs 71.6%）,2年PFS（73.2%vs 53.6%）,2年OS（80.3%vs 61.1%）,差异具有统计学意义（ORR:P=0.017;PFS:P=0.019;OS:P=0.047）,且不良反应大多可以耐受。BV治疗组20例,与非靶向治疗组88例对比,ORR（75.0%vs 71.6%）,无统计学差异（P=0.759）,但1年PFS（88.2%vs 64.2%）、1年OS（89.7%vs 70.1%）,具有显著性差异（PFS:P=0.020、OS:P=0.037）,不良反应大多可以耐受。进一步分析CD30表达率与BV单抗的疗效显示,CD30表达率≥60%组优于CD30表达率＜60%组,其中ORR（100.0%vs54.5%）,存在统计学意义（P=0.038）。1年PFS（100.0%vs 75.0%）,1年OS（100.0%vs80.8%）,无统计学意义（PFS:P=0.121、OS:P=0.178）。3.造血干细胞移植本组病例应用自体外周血造血干细胞移植患者10例,同期非移植可评估病例50例,中位随访时间23个月,对比分析显示,移植组远期生存优于非移植组,其中2年PFS率87.5%vs41.0%,2年OS率78.9%vs57.1%,但差异不具有统计学意义（PFS:P=0.102;OS:P=0.102）。研究结论:1.本研究纳入400例成熟T/NK细胞淋巴瘤,主要亚型（ENKTL、AITL、PTCL-NOS、s ALCL）330例,占比较高,主要亚型中ENKTL最多见。与文献报道亚洲ENKTL（29.75%）相一致。2.主要亚型中,AITL、PTCL-NOS、s ALCL临床较危重,AITL易并发自身免疫性疾病,诊治中给予重视。3.CD30阳性表达率,在s ALCL亚型最高,且与CD30单抗疗效相关,利于临床指导靶向治疗选择。4.生存分析显示s ALCL预后最好,PTCL-NOS预后最差,提示未来重点关注这部分亚型,避免过度治疗,同时开辟新靶向治疗提高疗效。5.主要亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤,靶向（西达本胺、BV）治疗显著提高疗效,不增加不良反应。是临床重要选择。6.造血干细胞移植作为巩固治疗、挽救治疗的选择,延长患者生存。