背景:脊髓损伤(SCI)可导致严重的运动、感觉障碍,对患者的生活产生巨大影响。近些年,针对创伤的不同阶段,细胞治疗的方法都对脊髓损伤后的组织的再生具有很大的潜力。神经干细胞(NSCs)是一种具有固有分化能力的多能干细胞,尤其与促进和重建受损的神经元脊髓束有关,神经干细胞通过提供神经营养支持和恢复突触连接,在脊髓损伤移植后具有再生作用。损伤脊髓的微环境不利于移植细胞的生长和分化,受病理损伤产生的一系列抑制因子的限制。外源性神经干细胞移植治疗不能达到最佳效果,部分原因是神经元分化和神经元网络重建有限。之前的研究发现当NSCs与BMSCs共培养时,神经球细胞产生更多的神经元和少突胶质细胞。星形胶质细胞增生是胶质瘢痕形成的关键因素,Notch信号通路协调大量的细胞运作,包括细胞增殖、代谢和分化,调控细胞在发育和成年期的生存,同时对神经系统发育的有重要的影响和作用,包括神经元分化和神经胶质的决定。目的:本研究旨在讨论在骨髓间充质干细胞条件培养基(BMSC-CM)对神经干细胞(NSCs)分化的影响及该过程中Notch1信号通路在其中的作用。方法:对NSCs及BMSCs进行体外培养,在不同分化培养液中培养NSCs。实验细胞分为四组:对照组(NSCs)、Jagged组、BMSC-CM组、BMSC-CM+Jagged组。用免疫荧光双染技术鉴定各组NSCs的分化情况,Western blot法检测MAP-2,GFAP及Notch1通路关键蛋白Notch1、NICD及靶基因Hes1、Hes5的表达水平。结果:免疫荧光双染结果及Western blot结果说明,与对照组相比,BMSC-CM组上调神经元特异性微管相关蛋白-2(MAP-2)水平,下调星形胶质细胞特异性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平,同时减少Notch1通路关键蛋白Notch1、NICD及靶基因Hes1、Hes5的产生;在Jagged组中结果完全相反,下调MAP-2水平,上调GFAP水平,同时增加蛋白Notch1、NICD及靶基因Hes1、Hes5的产生;而BMSCCM+Jagged组接近对照组,无明显改变。与Jagged组相比,BMSC-CM+Jagged组MAP-2增多,GFAP减少,同时Notch1通路关键蛋白Notch1、NICD及靶基因Hes1、Hes5的产生减少。结论:这些结果表明,当Notch信号激活时,以减少神经元为代价,促进了向星形胶质细胞分化的命运。在体外BMSC-CM可以通过抑制Notch1信号通路来促进NSCs有更多的向神经元分化,减少了星形胶质细胞的产生。