自噬是机体一种内源性的保护机制,可参与细胞物质的合成、降解和重新利用维持正常生理活动及稳态,因其与癌症、心脏病、神经退行性疾病等多种人类疾病有关而受到广泛关注。目前已发现H4K16乙酰化,H3R17二甲基化等多种组蛋白修饰参与自噬调控,但关于组蛋白磷酸化修饰是否参与自噬调控及其具体机制尚不清楚,尤其是在丝氨酸代谢、DNA损伤修复等多种生物学过程中发挥重要作用的组蛋白H3T11磷酸化修饰。在这里,我们以酿酒酵母为研究对象,运用Western blot、免疫荧光、Ch IP、荧光定量等多种分子生物学方法,通过分析GFP-Atg8降解情况、自噬流变化、磷酸化结合变化等,发现组蛋白H3T11磷酸化能通过下调自噬基因的转录抑制自噬。此外,由于磷酸化的动态调节是由磷酸激酶和磷酸酯酶共同完成的。丙酮酸激酶Pyk1是催化组蛋白H3T11磷酸化的酶,通过结合ATG5、ATG8、ATG23基因区域,并磷酸化H3T11来抑制自噬基因表达;然而,催化组蛋白H3T11去磷酸化的酶尚未被报道。因此,我们在酿酒酵母丝氨酸/苏氨酸磷酸酯酶突变体里,系统研究了组蛋白H3T11磷酸化水平,并结合体外酶反应实验从体内和体外两方面证明了蛋白磷酸酯酶Glc7是催化组蛋白H3T11去磷酸化的酶。为深入了解蛋白磷酸酯酶Glc7的生物学功能及生物学意义,我们按照相同的分子生物学方法,发现glc7-ts突变体中自噬水平降低且自噬基因转录下调,证明Glc7可调控自噬基因的转录从而影响自噬进程。另一方面,真核生物中端粒是典型的异染色质结构,能抑制附近基因的表达,即端粒异染色质沉默。由于组蛋白H3T11磷酸化在端粒区域有显著分布,我们通过染色质免疫共沉淀结合实时荧光定量PCR等分子生物学技术研究了Glc7在端粒异染色质沉默中的作用,发现Glc7在端粒附近区域有结合且可调控端粒基因的表达。综上所述,本研究确定了组蛋白H3T11磷酸化可通过下调自噬基因的转录抑制自噬,此外我们发现了催化组蛋白H3T11去磷酸化的酶Glc7,其可通过去磷酸化组蛋白H3T11调控细胞自噬与端粒沉默,为研究细胞自噬与端粒异染色质沉默的动态调节机制提供了一种新的见解。