基因检测指导进展期胃癌术后个体化化疗的价值研究

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目的:探讨ERCC1、RRM1、TYMS、TOP2A基因mRNA联合检测对进展期胃癌术后个体化选择化疗方案的指导意义。方法:80例符合纳入标准的进展期胃癌D2根治术后患者均接受了化疗。其中40例不进行基因检测,使用标准两药XELOX方案。另外40例运用DNA液相法对胃癌组织中的ERCC1、RRM1、TYMS、TOP2A基因mRNA表达水平进行检测,ERCC1表达水平低对铂类敏感、RRM1表达水平低对吉西他滨类药物敏感、TYMS表达水平低对氟类敏感、TOP2A表达水平高对蒽环类药物敏感,根据检测结果选择以上药物组成化疗方案。即分为基因检测组(40例)和非基因检测组(40例),观察比较两组患者的化疗有效率、肿瘤相关抗原、随访1年和随访2年生存率、化疗不良反应和中位生存时间。结果:基因检测组ERCC1基因mRNA低表达率为20%,RRM1基因mRNA低表达率为10%,TYMS基因mRNA低表达率为12.5%,TOP2A基因mRNA高表达率为27.5%。基因检测组化疗有效率65%,非基因检测组化疗有效率52.5%,基因检测组和非基因检测组化疗有效率无明显统计学意义(p>0.05)。基因检测组血液系统毒性神经系统毒性(手足综合征)和口腔粘膜炎毒副反应的发生率明显低于非基因检测组,差异均有统计学意义。基因检测组和非基因检测组化疗结束后血清肿瘤标志物CEA、CA199较化疗前明显下降,其P<0.05(与本组化疗前对比);且基因检测组相比于非基因检测组,其下降值更低(P<0.05);基因检测组随访一年生存率为80.0%,非基因检测组一年生存率为72.5%,差异无统计学意义(P>0.05);基因检测组二年生存率为53.8%,非基因检测组2年生存率为39.5%,差异无统计学意义(P>0.05);基因检测组中位生存时间为14.8月,非基因检测组中位生存时间为12.2月,基因检测组和非基因检测组中位生存时间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.进展期胃癌术后患者通过检测ERCC1、RRM1、TYMS和TOP2A基因mRNA表达水平指导个体化化疗,化疗毒副反应降低,肿瘤相关抗原CEA、CA199明显下降,中位生存时间延长;2.进展期胃癌术后患者多基因检测指导术后行个体化化疗,1年和2年随访生存率未见明显差异,可能与随访时间较短以及样本量较少有关;3.ERCC1、RRM1、TYMS和TOP2A四基因联合检测在进展期胃癌术后的个体化化疗中有一定的指导意义,可能成为临床应用价值的进展期胃癌术后个体化化疗方案选择的依据。
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