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目的:探讨7种肿瘤相关自身抗体(7-TAAbs:P53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、CAGE、GBU4-5)在肺癌患者血清中的表达变化及其诊断价值,以期发现肺癌诊断的新型血清学标志物。方法:选取2019年1月至2019年6月青岛大学附属医院初诊且病理检查确诊的194例肺癌患者为肺癌组、144例健康者为健康组。根据病理类型分为肺腺癌(LUAD)组(147例)、肺鳞状细胞癌(LSQCC)组(36例)、小细胞肺癌(SCLC)组(11例);并进一步将肺腺癌组分为原位腺癌(AIS)组(15例)、微浸润腺癌(MIA)组(14例)、浸润腺癌(IAC)组(118例);根据TNM分期分为I-Ⅱ期组(148例)、Ⅲ-Ⅳ期组(46例)。采集研究对象的基本临床资料、肿瘤标志物(CEA、NSE、ProGRP、CYFRA 21-1)血清浓度、胸部CT结果等数据。采用酶联免疫吸附测定法检测7种自身抗体的血清表达。采用SPSS24.0进行统计分析,研究7种自身抗体在肺癌患者中的血清表达变化,与病理类型、TNM分期等的关系。通过ROC曲线,分析7种自身抗体对肺癌的诊断价值,联合肿瘤标志物检测对肺癌的诊断价值。运用卡方检验分析自身抗体联合胸部CT在肺癌诊断中的价值。结果:1.肺癌组中7种自身抗体阳性率在不同性别、年龄、吸烟史中差异无统计学意义(均P>0.05)。2.P53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、CAGE和GBU4-5血清浓度及阳性率肺癌组均高于健康组(均P<0.05)。7种自身抗体联合检测血清阳性率肺癌组明显高于健康组(54.64%vs.19.44%,P<0.05),联合检测血清阳性率明显高于单项检测(54.64%vs.19.07%、18.57%、11.86%、20.10%、13.40%、19.59%、9.28%,均P<0.05)。3.LUAD组、LSQCC组、SCLC组三组间自身抗体表达水平比较:PGP9.5血清阳性率LSQCC组高于LUAD组(25.00%vs.8.16%,P<0.05),但在SCLC组与LUAD组、LSQCC组间差异无统计学意义(均P>0.05)。AIS组、MIA组、IAC组三组间自身抗体血清浓度比较:GAGE7血清浓度IAC组高于AIS组、MIA组[5.65(3.28-11.03)vs.4.10(2.16-4.90)、3.35(1.22-6.82),均P<0.05],但在AIS组与MIA组间差异无统计学意义(P>0.05)。4.Ⅰ期肺癌组7种自身抗体联合检测血清阳性率明显高于健康组(50.40%vs.19.44%,c2=28.644,P<0.05)。但在肺癌的Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期,7种自身抗体血清表达差异无统计学意义(均P>0.05)。5.肺癌组中,NSE与PGP9.5、CAGE呈正相关(r=0.297、0.296,均P<0.05),ProGRP与MAGE A1、CAGE呈正相关(r=0.279、0.275,均P<0.05)。6.ROC曲线分析发现,7种自身抗体单项检测灵敏度均较低(9.28%-20.62%),特异度均较高(93.75%-98.61%)。7种自身抗体联合检测灵敏度升高(56.19%),特异度降低(76.39%)。7-TAAbs联合检测较CEA+NSE+ProGRP+CYFRA 21-1联合检测灵敏度高、AUC低(灵敏度:56.19%vs.48.45%,AUC:0.686 vs.0.729,均P>0.05)。7-TAAbs+CEA+NSE+ProGRP+CYFRA 21-1联合检测灵敏度为67.01%,特异度为81.25%,AUC为0.787(95%CI:0.739-0.829)。7-TAAbs+CEA+NSE+ProGRP+CYFRA21-1联合检测灵敏度、AUC均高于7-TAAbs或CEA+NSE+ProGRP+CYFRA 21-1联合检测(灵敏度:67.01%vs.56.19%、48.45%,AUC:0.787 vs.0.686、0.729,均P<0.05)。7.在肺癌诊断中,7-TAAbs+胸部CT联合诊断的阳性率高于胸部CT检查或7-TAAbs检测的阳性率(83.51%vs.70.10%、54.64%,均P<0.05)。结论:1.7种自身抗体在肺癌患者血清中的表达均升高,提示7种自身抗体可作为肺癌诊断的新型血清学标志物。2.自身抗体不受TNM分期、性别、年龄、吸烟史的影响,可用于肺癌筛查,尤其是早期筛查。3.PGP9.5在肺鳞状细胞癌的阳性率高于肺腺癌,GAGE7更易在肺浸润腺癌表达,可用于肺癌不同病理类型的鉴别诊断。4.7种自身抗体联合检测对肺癌诊断价值明显高于单项检测,联合肿瘤标志物检测可提高肺癌的诊断价值、联合胸部CT检测可提高肺癌的诊断率。