研究背景及目的早产(Preterm Birth,PTB)是导致新生儿死亡最主要的原因,也是导致五岁以下儿童死亡的第二大原因。在全球范围内,早产的发病率波动幅度较大(5%-18%),并呈现逐年上升的趋势。早产的高危因素及早产发生的具体生物学机制仍不完全清楚。目前认为与早产发生相关的因素主要包括孕妇的年龄、种族、职业、受教育程度、婚姻状况、孕前体重、孕期增重、体育锻炼、不良生活行为方式、营养状况、多胞胎、孕期并发症、孕期的心理压力以及早产史等。妊娠期对女性而言是一个关键时期,为了保证营养需求,孕妇往往会摄入过多的食物,但孕前肥胖及孕期增重过多与多种不良妊娠结局相关,譬如妊娠期糖尿病、先兆子病、子痫及早产等。维生素D(VitD)可通过调节免疫功能影响早产的发生。此外,肥胖和维生素D缺乏均可改变体内炎症因子的水平,而促炎因子水平升高可刺激前列腺素等宫缩蛋白水平增高,进而诱发早产。目前,关于孕前肥胖、孕期增重和维生素D对早产影响的研究结果并不一致,有研究认为孕前肥胖、孕期增重过多及维生素D缺乏会增加早产的发病风险；但也有研究并未发现这些因素与早产之间存在关联。因此,本研究以舟山市妇幼保健院为研究现场,采用前瞻性队列研究设计探讨孕前BMI和孕期增重与早产发病风险的关联；并采用巢式病例对照研究设计探讨维生素D、IL-1β和IL-10与早产发病风险的关联,为早产的防治提供科学依据。材料和方法本研究以舟山市妇幼保健院为研究现场,采用前瞻性队列研究设计,通过面对面访谈获得流行病学调查问卷资料(包括研究对象一般社会人口学特征、生活行为方式、身高及体重等基本信息),同时采集孕早、中、晚期血液样本。从2011年8月开始到2014年4月为止,共收集孕早期有效问卷1580份,孕中期有效问卷1091份。采用对数二项分布(Log-binomial)回归模型分析孕前BMI和孕期增重对早产发病风险的影响。在队列研究的基础上,按照1：2巢式病例对照研究设计,挑选孕早期有血液样本的62例早产孕妇(妊娠孕周小于37周),并根据年龄(±2岁)、相同产次和血样采集月份在对照组中选择与之匹配的124例足月产孕妇(妊娠孕周大于37周且小于42周)。采用高效液相串联质谱法检测血浆中25(OH)D、25(OH)D3和25(OH)D2水平；通过Human Inflammation Array-3芯片筛选在早产组和足月产组有显著差异的炎症因子,然后采用Elisa法对筛选出的IL-1β和IL-10进行检测。利用条件Logistic回归模型探讨25(OH)D、25(OH)D3、25(OH)D2、IL-1β、IL-10和IL-10/IL-1β与早产发病风险的关联。结果在前瞻性队列研究纳入的1580例孕妇中,早产孕妇的年龄略高于足月产孕妇(28.5vs.27.7岁,p=0.047)；而其他人口学特征和生活行为方式在两组间均衡可比。经年龄、孕期增重、受教育程度、职业、被动吸烟、饮茶和胎膜早破调整后,孕前BMI≥24kg/m2的孕妇早产的发病风险为2.55(95%CI：1.39-4.68),孕前BMI<18.5kg/m2的孕妇早产的发病风险为0.73(95%CI：0.37-1.44)。根据不同分娩方式分层分析的结果显示,孕前BMI≥24kg/m2的自然分娩孕妇早产的发病风险并未显著增加(RR=1.52,95%CI:0.38-6.14),但剖宫产孕妇早产的发病风险显著增加(RR=2.53,95%CI：1.19-5.38)。孕前BMI>24kg/m2的初产妇和单胎孕妇早产的发病风险均明显增加,RR值分别为2.58和3.08。被动吸烟和孕前BMI的联合作用显著增加了早产的发病风险(RR=4.38,95%CI:1.97-9.72)。虽然未发现孕早期增重和孕中期增重与早产的发病风险存在关联；但与孕早中期增重在10-15kg的孕妇相比,增重大于15kg的孕妇早产的发病风险为1.99(95%CI：1.01-3.92),增重小于10kg的孕妇早产的发病风险为1.01(95%CI:0.59-1.73)。孕早中期增重大于15kg的自然分娩孕妇早产的发病风险为3.56(95%CI：1.42-8.90)；孕早中期增重大于15kg的剖宫产孕妇早产的发病风险为1.53(95%CI：0.56-4.21)。联合作用的结果显示,年龄≥30岁且孕早中期增重>15kg的孕妇早产的发病风险显著增加(RR=4.78,95%CI：1.89-12.10)；被动吸烟且孕早中期增重>15kg的孕妇早产的发病风险也显著增加(RR=2.88,95%CI：1.22-6.81)。巢式病例对照研究纳入的186例孕妇孕早期VitD平均水平为17.2ng/ml;其中有67.2%的孕妇VitD缺乏,有24.2%的孕妇VitD不足,仅有8.6%的孕妇VitD适宜。VitD和VitD3呈现明显的季节差异,以冬季水平最低。与VitD>20ng/ml的孕妇相比,VitD<20ng/ml的孕妇早产的发病风险未显著增加(OR=1.19,95%CI:0.45-3.15)。年龄及被动吸烟与VitD缺乏的联合作用均未显著增加早产的发病风险。敏感性分析结果也未见初产、单胎妊娠或不同分娩方式影响VitD缺乏与早产发病风险的关联。VitD3和VitD2与早产的发病风险均不存在统计学关联。与IL-1β水平在0.13-0.40pg/ml的孕妇相比,IL-1β>0.40pg/ml的孕妇早产的发病风险降低66%(OR=0.34,95%CI:0.13-0.87), IL-1β<0.13pg/ml的孕妇早产的发病风险未见显著降低(OR=0.34,95%CI:0.12-1.00)。但未发现IL-10水平和IL-10/IL-1β比值与早产的发病风险存在统计学关联。结论与孕前体重正常的孕妇相比,孕前超重的孕妇早产的发病风险显著增加。孕早中期增重过多会显著增加早产的发病风险。年龄和被动吸烟分别与孕前BMI及孕期增重对早产发病风险呈现明显的联合作用。孕妇维生素D水平普遍偏低,并存在明显的季节差异,以冬季最低。未发现VitD、VitD3和VitD2对早产的发病风险有显著影响。与中等浓度的IL-1β相比,高水平IL-1β可降低早产的发病风险,但IL-10和IL-10/IL-1β与早产的发病风险无统计学关联。