CD103~+CD8~+T细胞在胃癌组织中的浸润及其意义

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目的 研究组织驻留CD8+T细胞(CD103+CD8+T细胞)在胃癌组织中的浸润程度及分布特征,并分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法 采用组织芯片技术和免疫荧光染色法分别检测90例胃癌及相应癌旁正常组织中CD8+T细胞及CD103+CD8+T细胞的浸润分布特征及程度,采用Wilcoxon秩和检验比较结胃癌及癌旁正常组织中CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞浸润程度及CD103+CD8+T细胞占CD8+T细胞比率的差异,χ2检验分析胃癌组织中CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞浸润程度及CD103+CD8+T细胞占CD8+T细胞比率与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存分析法分析CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞浸润程度及CD103+CD8+T细胞占CD8+T细胞比率与患者预后的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。流式细胞术辅助检测证明胃癌组织中CD103+CD8+T细胞浸润情况和细胞毒性。结果 CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞浸润程度及CD103+CD8+T细胞占CD8+T细胞比率在胃癌与癌旁正常组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者中CD8+T细胞高度浸润的比率(25.45%,14/55)显著低于Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者(45.71%,16/35),差异有统计学意义(χ2=3.951,P=0.047)。CD8+T细胞浸润程度与患者其他临床病理特征相关性无统计学意义(P>0.05);Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者中CD103+CD8+T细胞高度浸润的比率(69.09%,38/55)显著低于Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者(91.43%,32/35),差异有统计学意义(χ2=6.175,P=0.013)。CD103+CD8+T细胞浸润程度与患者其他临床病理特征相关性无统计学意义(P>0.05);CD103+CD8+T细胞占CD8+T细胞的高比率的Ⅲ~Ⅳ期胃癌(70.91%,39/55)显著低于Ⅰ~Ⅱ期胃癌(88.57%,31/35),差异有统计学意义(χ2=3.860,P=0.049)。CD103+CD8+T细胞占CD8+T细胞的比率与患者其他临床病理特征相关性无统计学意义(P>0.05):Kaplan-Merier生存分析显示,CD8+T细胞高度浸润患者总生存期(OS)较CD8+T细胞低度浸润患者显著延长(HR=1.959,95%CI:1.115~3.441,P=0.0139),多因素Cox比例风险模型显示,肿瘤直径(HR=1.940,95%CI:1.111~3.389,P=0.020)和 CD8+T 细胞高度浸润(HR=0.486,95%CI:0.258-0.917,P>=0.026)均可作为胃癌患者的独立预后因素;CD103+CD8+T细胞高度浸润的患者OS较CD103+CD8+T细胞低度浸润的患者显著延长(HR=2.187,95%CI:1.062~4.500,P=0.0336),多因素Cox 比例风险模型显示,肿瘤直径(HR=2.031,95%CI:1.163~3.546,P=0.013)和 CD103+CD8+T 细胞高度浸润(HR=0.516,95%CI:0.285~0.934,P=0.029)均可作为胃癌患者的独立预后因素;CD103+CD8+T细胞占CD8+T细胞的高比率患者OS较CD103+CD8+T细胞占CD8+T细胞的低比率患者显著延长(HR=2.157,95%CI:1.051~4.425,P=0.0361),多因素Cox 比例风险模型显示,肿瘤直径(HR=2.149,95%CI:1.230~3.752,P=0.007)和 CD103+CD8+T 细胞占 CD8+T 细胞的高比率(HR=0.396,95%CI:0.207~0.758,P=0.005)均可作为胃癌患者的独立预后因素。流式细胞术辅助检测证明胃癌组织中CD103+CD8+T细胞高度浸润,且浸润的CD103+CD8+T细胞具有一定细胞毒性。结论 CD103+CD8+T细胞在胃癌组织中与良好预后关系有关,提示其在抑制胃癌发生发展过程中发挥重要作用,可作为胃癌患者预后评估的指标。
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