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女贞子为木犀科植物女贞LigustrumlucidumAit的干燥成熟果实，始载于《神农本草经》，列为上品，其性凉，味甘、苦，归肝、肾经，具有滋补肝肾，明目乌发之功效，用于头晕、目眩、耳鸣、头发早白、腰膝酸软等。
本文首先对女贞属植物的化学成分和药理作用的研究进展进行了综述，结果表明，女贞子属植物主要含有环烯醚萜、三萜、苯乙醇、黄酮和多糖等化学成分，具有强健筋骨、抗衰老、抗氧化、调节免疫力、保肝、抗炎、降血糖、降血脂等药理活性。接着对历代本草中关于女贞子采收期、产地加工和炮制工艺进行了总结，历代本草认为女贞子应在“冬至前后”采收，产地加工为“立冬采实曝干”，炮制方式包括酒浸、酒蒸、酒炖、酒炒、盐炒、醋制、药汁制、酒拌黑豆蒸以及九蒸九晒。
化学成分是中药发挥药效的物质基础，为准确评价中药质量，首先应对其化学成分进行整体分析评价。本文采用HPLC技术，分别建立了女贞子中三萜类成分和非三萜类成分(环烯醚萜、苯乙醇和黄酮等)的指纹图谱分析方法，并分别在相同的色谱条件下实现了4种三萜类成分(坡模醇酸、山楂酸、齐墩果酸和熊果酸)和8种非三萜成分(红景天苷、松果菊糖苷、毛蕊花糖苷、特女贞苷、橄榄苦苷、女贞苷G13、6-O-cinnamoyl-8-epikingisidicacid和oleonuezhenide)的定量测定。这些方法的建立为后期不同女贞子样品化学成分的比较奠定了基础。女贞子中三萜类成分色谱条件如下:WelchUltimate(R)XBC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)分离，以甲醇(A)-乙腈(B)-0.2％甲酸水(C)为流动相，进行梯度洗脱:0-30min，75-85％A,5％B，20-10％C;30-62min,85％A，5％B，10％C。柱温:25℃，检测波长:210nm，流速:0.5mL·min-1，进样量:10μL。女贞子中非三萜类成分色谱条件如下:WelchUltimate(R)XBC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)分离，以乙腈(A)-0.2％甲酸水(B)为流动相，进行梯度洗脱:0-40min，2-6％A;40-45min,6％A;45-60min,6-13.5％A;60-105min,13.5-19.35％A;105-125min，19.35-25％A;125-150min，25-32％A。柱温:25℃，检测波长:280nm，流速:1.0mL·min-1，进样量:10μL。
依据2015年版《中国药典》及历代本草典籍中关于女贞子产地加工方式的记载，取同一批新鲜女贞子为原料，采用不同产地加工方式制备了10批女贞子药材(No.1～10)，具体制备方法如下:No.1～3样本分别为女贞子鲜品直接晾干、沸水烫1min后晾干、蒸锅中蒸30min后晾干所得;No.4～6样本分别为女贞子鲜品直接50℃烘干、沸水烫1min后50℃烘干、蒸锅中蒸30min后50℃烘干所得;No.7～10样本分别为女贞子鲜品沸水烫1min后60℃、70℃、80℃及105℃烘干所得。
采用前文建立的方法测定了这10个样品中4种三萜类成分和8种非三萜类成分的含量并对其进行了统计分析，结果显示:鲜女贞子沸水烫1min后取出50℃烘干后得到的样品(No.5)中各类成分的总量最高，说明该方式更好的保留了女贞子中的化学成分，因此女贞子最佳产地加工方式应为:鲜女贞子沸水烫1min后50℃烘干，而沸水烫的主要目的是利于干燥。
取上文筛选出的最佳产地加工方式制备出的女贞子药材(No.5)为原料，依据2015年版《中国药典》和历代本草典籍中女贞子的炮制方法制备了16批女贞子饮片(No.11～26)，具体制备方法如下:清蒸女贞子晾干(No.11)为称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的水，拌匀后密封，闷润12h后，放入蒸锅中，待圆气饱满后开始计时，蒸制7h后取出晾干备用;清蒸女贞子烘干样本(No.12～16)分别为称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的水，拌匀后密封，闷润12h后，放入蒸锅中，待圆气饱满后开始计时，分别蒸制7h、11h、15h、18h和22h后取出50℃烘干备用;酒女贞子烘干样本(No.17～21)分别为称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的黄酒，拌匀后密封，闷润12h后，放入蒸锅中，待圆气饱满后开始计时，分别蒸制7h、11h、15h、18h和22h后取出50℃烘干备用;酒蒸去皮干燥样本(No.22):称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的黄酒，拌匀后密封，闷润12h后，放入蒸锅中，待圆气饱满后开始计时，蒸制7h后取出，趁热用布袋去除外层粗皮，晾干;去皮后酒浸干燥样本(No.23):女贞子药材去除外层粗皮后，加入适量黄酒以刚好浸没全部药材为准，拌匀后密封，浸泡12h后，晾干;酒浸样本(No.24):女贞子药材加入适量黄酒以刚好浸没全部药材为准，拌匀后密封，浸泡24h后晾干;酒炒女贞子样本(No.25):称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的黄酒，拌匀后密封，闷润12h后，放入炒锅中文火翻炒至酒干，药材微变色，取出晾干;盐炒女贞子样本(No.25):称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的盐水(0.2g·mL-1)，拌匀后密封，闷润12h后，放入炒锅中文火翻炒至药物表面现白色盐粒，药干而发香为度，取出晾干。
采用同样的分析方法测定了上述制备的16批女贞子饮片中12个成分的含量并进行比较分析，结果显示:与原药材(No.5)相比，清蒸女贞子(No.12～16)和酒女贞子(No.17～21)样品中环烯醚萜苷类成分含量大幅下降，苯乙醇类成分尤其红景天苷含量明显升高，三萜类成分变化不明显。而且随炮制时间延长(炮制7～22小时内)，环烯醚萜苷类尤其是特女贞苷含量一直在降低，而红景天苷含量一直在升高。酒浸样品(No.24)中12个待测成分的含量都有降低，但是幅度较小，其中环烯醚萜类成分的降低程度远低于清蒸和酒蒸品。这些结果说明在加热条件下，女贞子中的环烯醚萜苷类成分发生水解和/或醇解产生红景天苷片段，因此前者含量大量减少而后者含量升高，而在酒冷浸时未能发生水解反应，所有成分都是因为在乙醇中有溶出所以含量有所降低但幅度较小。这些结果提示加热是女贞子中环烯醚萜类成分发生裂解的关键因素。酒蒸后再去皮样品(No.22)与酒蒸后不去皮样品(No.17)比较发现，前者环烯醚萜类成分升高，三萜和苯乙醇类成分降低;而去皮后酒浸样品(No.23)无论和药材(No.5)比较还是和其他所有酒制样品(No.17～21，22，25)比较环烯醚萜类成分都大幅升高，苯乙醇和三萜类成分明显下降。这些结果提示女贞子中的环烯醚萜类成分主要分布在果实的内果皮和种子中，而苯乙醇和三萜类成分则主要分布在外果皮中。与原药材比较，酒炒女贞子(No.25)中测定的三大类成分的含量都呈下降趋势，下降程度与酒蒸7小时样品相当。与原药材相比，盐炒女贞子(No.26)中环烯醚萜类和苯乙醇类成分含量降低，与酒炒品降低程度相当，但是三萜类成分较生品稍有升高，其中原因有待继续探索。
女贞子样本收集过程中发现，市场流通的女贞子药材依据外观性状可分为两大类，一类为外表紫黑色质地泡松饱满型，另一类为外表棕黄色质地坚硬皱缩型。选取市场购买的两类典型样品各6批，采用前文建立的方法对其中的12种化学成分的含量进行了测定，结果发现第一类女贞子样品中环烯醚萜类成分含量明显高于第二类，其他两类成分基本相当。结合实地调研和文献报道推测，造成这种差异的原因可能主要在于采收期不同，冬至前后采收的成熟女贞子果实质地饱满颜色紫黑，而非成熟期采收的样品则偏棕黄色形状偏肾形。该结果说明应规范采收期，严格遵古训在冬至前后采收女贞子药材，同时也提示“肾形女贞子质量上乘”的说法有待验证。
本文还开展了女贞子和酒女贞子水提取物的大鼠体内药代动力学研究。18只SD大鼠随机分为3组，分别是空白组，女贞子组和酒女贞子组，设计单次给药试验，给药剂量为0.56g生药/100g体重，相当于女贞子人最高日用量(12g)的15倍。每只大鼠分别于灌胃给药后5min，15min，30min，1h，1.5h，2h，4h，6h，8h，12h，24h眼眶取血，采用液质联用方法测定不同时间血样中10个主要成分的浓度，利用GraphPadPrism7.00软件绘制各成分的药-时曲线，并使用DAS非房室模型药代动力学数据分析软件计算10个成分的药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC0-24h、AUC0-∞和MRT。结果显示10种成分在女贞子和酒女贞子水提物给药后的血清中均能检测到，且羟基酪醇、酪醇和红景天苷是二者的主要入血成分。与女贞子相比，酒女贞子中9个成分的Tmax均减小，两个主要活性成分特女贞苷和齐墩果酸的相对利用度更高，结果提示滔女贞子起效更快、作用更强，研究结果阐释了中医临床采用酒女贞子入药的科学性。
依据前期研究结果，选择红景天苷和特女贞苷为检测指标，采用UPLC方法建立了可区分女贞子和酒女贞子的特色质量标准，即:女贞子药材中特女贞苷含量不低于0.80％，特女贞苷含量/红景天苷含量(Sp/Sa)不得小于15;酒女贞子中红景天苷含量不低于0.20％，特女贞苷含量不低于0.70％，二者比值(Sp/Sa)不得大于8。
本文在系统分析女贞子不同产地加工、炮制样本、不同外观性状样本的化学成分变化规律的基础上，对女贞子的最佳采收期和产地加工方式进行了确认，为阐释女贞子不同炮制品的药用价值、科学指导女贞子临床用药提供了实验依据;同时在分析女贞子炮制前后化学成分变化和体内代谢规律的基础上，阐释了女贞子炮制机理，发现并确认了酒女贞子质量标志物，以此为检测指标建立了酒女贞子特色质量标准。研究结果为提升女贞子药材、饮片及相关产品的质量控制水平奠定了基础，并为其他中药炮制机制和质量标准研究提供了示范。
本文首先对女贞属植物的化学成分和药理作用的研究进展进行了综述，结果表明，女贞子属植物主要含有环烯醚萜、三萜、苯乙醇、黄酮和多糖等化学成分，具有强健筋骨、抗衰老、抗氧化、调节免疫力、保肝、抗炎、降血糖、降血脂等药理活性。接着对历代本草中关于女贞子采收期、产地加工和炮制工艺进行了总结，历代本草认为女贞子应在“冬至前后”采收，产地加工为“立冬采实曝干”，炮制方式包括酒浸、酒蒸、酒炖、酒炒、盐炒、醋制、药汁制、酒拌黑豆蒸以及九蒸九晒。
化学成分是中药发挥药效的物质基础，为准确评价中药质量，首先应对其化学成分进行整体分析评价。本文采用HPLC技术，分别建立了女贞子中三萜类成分和非三萜类成分(环烯醚萜、苯乙醇和黄酮等)的指纹图谱分析方法，并分别在相同的色谱条件下实现了4种三萜类成分(坡模醇酸、山楂酸、齐墩果酸和熊果酸)和8种非三萜成分(红景天苷、松果菊糖苷、毛蕊花糖苷、特女贞苷、橄榄苦苷、女贞苷G13、6-O-cinnamoyl-8-epikingisidicacid和oleonuezhenide)的定量测定。这些方法的建立为后期不同女贞子样品化学成分的比较奠定了基础。女贞子中三萜类成分色谱条件如下:WelchUltimate(R)XBC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)分离，以甲醇(A)-乙腈(B)-0.2％甲酸水(C)为流动相，进行梯度洗脱:0-30min，75-85％A,5％B，20-10％C;30-62min,85％A，5％B，10％C。柱温:25℃，检测波长:210nm，流速:0.5mL·min-1，进样量:10μL。女贞子中非三萜类成分色谱条件如下:WelchUltimate(R)XBC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)分离，以乙腈(A)-0.2％甲酸水(B)为流动相，进行梯度洗脱:0-40min，2-6％A;40-45min,6％A;45-60min,6-13.5％A;60-105min,13.5-19.35％A;105-125min，19.35-25％A;125-150min，25-32％A。柱温:25℃，检测波长:280nm，流速:1.0mL·min-1，进样量:10μL。
依据2015年版《中国药典》及历代本草典籍中关于女贞子产地加工方式的记载，取同一批新鲜女贞子为原料，采用不同产地加工方式制备了10批女贞子药材(No.1～10)，具体制备方法如下:No.1～3样本分别为女贞子鲜品直接晾干、沸水烫1min后晾干、蒸锅中蒸30min后晾干所得;No.4～6样本分别为女贞子鲜品直接50℃烘干、沸水烫1min后50℃烘干、蒸锅中蒸30min后50℃烘干所得;No.7～10样本分别为女贞子鲜品沸水烫1min后60℃、70℃、80℃及105℃烘干所得。
采用前文建立的方法测定了这10个样品中4种三萜类成分和8种非三萜类成分的含量并对其进行了统计分析，结果显示:鲜女贞子沸水烫1min后取出50℃烘干后得到的样品(No.5)中各类成分的总量最高，说明该方式更好的保留了女贞子中的化学成分，因此女贞子最佳产地加工方式应为:鲜女贞子沸水烫1min后50℃烘干，而沸水烫的主要目的是利于干燥。
取上文筛选出的最佳产地加工方式制备出的女贞子药材(No.5)为原料，依据2015年版《中国药典》和历代本草典籍中女贞子的炮制方法制备了16批女贞子饮片(No.11～26)，具体制备方法如下:清蒸女贞子晾干(No.11)为称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的水，拌匀后密封，闷润12h后，放入蒸锅中，待圆气饱满后开始计时，蒸制7h后取出晾干备用;清蒸女贞子烘干样本(No.12～16)分别为称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的水，拌匀后密封，闷润12h后，放入蒸锅中，待圆气饱满后开始计时，分别蒸制7h、11h、15h、18h和22h后取出50℃烘干备用;酒女贞子烘干样本(No.17～21)分别为称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的黄酒，拌匀后密封，闷润12h后，放入蒸锅中，待圆气饱满后开始计时，分别蒸制7h、11h、15h、18h和22h后取出50℃烘干备用;酒蒸去皮干燥样本(No.22):称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的黄酒，拌匀后密封，闷润12h后，放入蒸锅中，待圆气饱满后开始计时，蒸制7h后取出，趁热用布袋去除外层粗皮，晾干;去皮后酒浸干燥样本(No.23):女贞子药材去除外层粗皮后，加入适量黄酒以刚好浸没全部药材为准，拌匀后密封，浸泡12h后，晾干;酒浸样本(No.24):女贞子药材加入适量黄酒以刚好浸没全部药材为准，拌匀后密封，浸泡24h后晾干;酒炒女贞子样本(No.25):称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的黄酒，拌匀后密封，闷润12h后，放入炒锅中文火翻炒至酒干，药材微变色，取出晾干;盐炒女贞子样本(No.25):称取一定量的女贞子药材，加入药材重量20％的盐水(0.2g·mL-1)，拌匀后密封，闷润12h后，放入炒锅中文火翻炒至药物表面现白色盐粒，药干而发香为度，取出晾干。
采用同样的分析方法测定了上述制备的16批女贞子饮片中12个成分的含量并进行比较分析，结果显示:与原药材(No.5)相比，清蒸女贞子(No.12～16)和酒女贞子(No.17～21)样品中环烯醚萜苷类成分含量大幅下降，苯乙醇类成分尤其红景天苷含量明显升高，三萜类成分变化不明显。而且随炮制时间延长(炮制7～22小时内)，环烯醚萜苷类尤其是特女贞苷含量一直在降低，而红景天苷含量一直在升高。酒浸样品(No.24)中12个待测成分的含量都有降低，但是幅度较小，其中环烯醚萜类成分的降低程度远低于清蒸和酒蒸品。这些结果说明在加热条件下，女贞子中的环烯醚萜苷类成分发生水解和/或醇解产生红景天苷片段，因此前者含量大量减少而后者含量升高，而在酒冷浸时未能发生水解反应，所有成分都是因为在乙醇中有溶出所以含量有所降低但幅度较小。这些结果提示加热是女贞子中环烯醚萜类成分发生裂解的关键因素。酒蒸后再去皮样品(No.22)与酒蒸后不去皮样品(No.17)比较发现，前者环烯醚萜类成分升高，三萜和苯乙醇类成分降低;而去皮后酒浸样品(No.23)无论和药材(No.5)比较还是和其他所有酒制样品(No.17～21，22，25)比较环烯醚萜类成分都大幅升高，苯乙醇和三萜类成分明显下降。这些结果提示女贞子中的环烯醚萜类成分主要分布在果实的内果皮和种子中，而苯乙醇和三萜类成分则主要分布在外果皮中。与原药材比较，酒炒女贞子(No.25)中测定的三大类成分的含量都呈下降趋势，下降程度与酒蒸7小时样品相当。与原药材相比，盐炒女贞子(No.26)中环烯醚萜类和苯乙醇类成分含量降低，与酒炒品降低程度相当，但是三萜类成分较生品稍有升高，其中原因有待继续探索。
女贞子样本收集过程中发现，市场流通的女贞子药材依据外观性状可分为两大类，一类为外表紫黑色质地泡松饱满型，另一类为外表棕黄色质地坚硬皱缩型。选取市场购买的两类典型样品各6批，采用前文建立的方法对其中的12种化学成分的含量进行了测定，结果发现第一类女贞子样品中环烯醚萜类成分含量明显高于第二类，其他两类成分基本相当。结合实地调研和文献报道推测，造成这种差异的原因可能主要在于采收期不同，冬至前后采收的成熟女贞子果实质地饱满颜色紫黑，而非成熟期采收的样品则偏棕黄色形状偏肾形。该结果说明应规范采收期，严格遵古训在冬至前后采收女贞子药材，同时也提示“肾形女贞子质量上乘”的说法有待验证。
本文还开展了女贞子和酒女贞子水提取物的大鼠体内药代动力学研究。18只SD大鼠随机分为3组，分别是空白组，女贞子组和酒女贞子组，设计单次给药试验，给药剂量为0.56g生药/100g体重，相当于女贞子人最高日用量(12g)的15倍。每只大鼠分别于灌胃给药后5min，15min，30min，1h，1.5h，2h，4h，6h，8h，12h，24h眼眶取血，采用液质联用方法测定不同时间血样中10个主要成分的浓度，利用GraphPadPrism7.00软件绘制各成分的药-时曲线，并使用DAS非房室模型药代动力学数据分析软件计算10个成分的药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC0-24h、AUC0-∞和MRT。结果显示10种成分在女贞子和酒女贞子水提物给药后的血清中均能检测到，且羟基酪醇、酪醇和红景天苷是二者的主要入血成分。与女贞子相比，酒女贞子中9个成分的Tmax均减小，两个主要活性成分特女贞苷和齐墩果酸的相对利用度更高，结果提示滔女贞子起效更快、作用更强，研究结果阐释了中医临床采用酒女贞子入药的科学性。
依据前期研究结果，选择红景天苷和特女贞苷为检测指标，采用UPLC方法建立了可区分女贞子和酒女贞子的特色质量标准，即:女贞子药材中特女贞苷含量不低于0.80％，特女贞苷含量/红景天苷含量(Sp/Sa)不得小于15;酒女贞子中红景天苷含量不低于0.20％，特女贞苷含量不低于0.70％，二者比值(Sp/Sa)不得大于8。
本文在系统分析女贞子不同产地加工、炮制样本、不同外观性状样本的化学成分变化规律的基础上，对女贞子的最佳采收期和产地加工方式进行了确认，为阐释女贞子不同炮制品的药用价值、科学指导女贞子临床用药提供了实验依据;同时在分析女贞子炮制前后化学成分变化和体内代谢规律的基础上，阐释了女贞子炮制机理，发现并确认了酒女贞子质量标志物，以此为检测指标建立了酒女贞子特色质量标准。研究结果为提升女贞子药材、饮片及相关产品的质量控制水平奠定了基础，并为其他中药炮制机制和质量标准研究提供了示范。