细菌合成纳米硒微颗粒用于肿瘤化动力治疗

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近年来,恶性肿瘤的发病率和死亡率逐渐升高,严重威胁到世界各国人民身体健康。硒作为微量元素中的抗癌之王一直受到人们的广泛关注。大量研究表明,硒纳米粒具有多种多样的生物医学功效,无论是作为一种抗氧化剂降低机体氧化应激,还是作为一种药物载体,都能在癌症的治疗中发挥出显著的作用。除此以外,硒纳米粒还能作为化疗药物直接杀伤肿瘤细胞。但是传统的基于化学方法合成Se纳米颗粒有成本高、生物相容性差、肿瘤靶向能力不足等缺点。因此亟需发展一种具有更佳肿瘤组织靶向能力的硒纳米颗粒的绿色、可规模化制备策略。采用活细胞为反应器,利用生物体系自身的生化反应,可以精确调控无机纳米颗粒的合成,为纳米材料的制备提供了新的思路。同时,基于细胞膜的纳米颗粒包载技术,也将进一步提高纳米药物的生物相容性和肿瘤靶向性。基于此,本文以野生型大肠杆菌(Nissle 1917)为生物反应器,通过在培养基中加入Na2SeO3,合成了包裹有细菌外膜囊泡的硒纳米颗粒(Se@OMVs)。通过透射电镜发现,制备得到的Se纳米粒尺寸约50 nm,表现出良好的均一性和单分散性,其表面有明显的生物膜结构。元素分析及红外吸收光谱均证实纳米粒表面细胞膜成分。在H2O2存在的情况下,Se@OMVs能反应产生大量羟自由基(·OH)。细胞实验证实,相比于去膜的Se纳米粒,Se@OMVs具有更好的肿瘤细胞摄取能力,胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)明显上升,表现出优异的肿瘤细胞化动力(Chemodynamic therapy,CDT)杀伤效果。荷瘤小鼠通过尾静脉注射后,Se@OMVs能在肿瘤部位大量富集,并表现出一定的抑瘤效果。本论文针对目前抗肿瘤Se纳米粒制备的局限,设计了一种绿色的、能够规模化生产硒纳米颗粒的方法。硒纳米颗粒表面包裹的细菌外膜囊泡除了能增强靶向性,因其表面存在脂多糖(LPS),还具有化动力治疗与免疫治疗联用的潜力。
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