吸入糖皮质激素对支气管哮喘患者呼吸道真菌微生物组变化的影响

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目的:1、了解哮喘急性发作期、哮喘慢性持续期患者呼吸道真菌微生物组变化;2、了解吸入糖皮质激素治疗对哮喘患者真菌微生物组变化的影响。方法:1、共招募2020年10月至2021年12月于遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院)住院的支气管哮喘急性发作期患者16人、门诊随诊的支气管哮喘慢性持续期患者8人,健康志愿者8人,进行基线资料采集:体质指数(BMI)、血常规(白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞比率、嗜酸性粒细胞计数、嗜酸粒细胞比率)、肺功能(FEV1、FVC、FEV1%、PEF、PEF%、FEV1/FVC)、ACT评分;2、通过ELISA(酶联免疫吸附实验)法检测血清、诱导痰上清IL-5、IL-6、INF-γ水平;3、采用咽拭子及诱导痰方法采集哮喘患者及健康志愿者上下呼吸道样本;4、通过ITS(内部转录间隔区)基因测序分析上下呼吸道真菌微生物组(门、属)构成比,呼吸道真菌微生物丰富度(Sobs指数),呼吸道真菌微生物多样性(Shannon指数);5、用Spearman分析真菌微生物与基线资料、炎症因子的相互关系。结果:1、通过基线资料的资料比较,发现哮喘急性发作期患者年龄高于哮喘慢性持续期患者年龄(P<0.05)、其病程相对于慢性持续期患者较长(P<0.05)、哮喘急性发作期患者的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、ACT评分明显低于哮喘慢性持续期患者(P<0.05),两组患者的肺功能低于健康人;哮喘急性发作期患者予吸入糖皮质激素治疗后肺功能有所改善,但均无统计学意义(P>0.05);2、通过测定哮喘患者血清及诱导痰上清的IL-6、INF-γ、IL-5水平,发现哮喘患者血清及诱导痰上清的IL-6、INF-γ、IL-5水平升高,哮喘急性发作期患者与健康人相比均有差异(P<0.05);哮喘急性发作期雾化吸入糖皮质激素治疗前血清及诱导痰上清IL-6、INF-γ、IL-5水平高于哮喘急性发作期吸入糖皮质激素治疗后患者,但均无统计学意义(P>0.05)。3、通过对研究对象呼吸道真菌微生物组进行横断面分析,发现哮喘急性发作期、哮喘慢性持续期呼吸道门、属水平真菌微生物构成比不同,且部分真菌微生物构成比有差异(P<0.05);哮喘急性发作期吸入糖皮质激素治疗后呼吸道门、属水平真菌微生物构成比均有差异(P<0.05);哮喘患者上呼吸道真菌微生物丰富度及多样性均高于健康人,以哮喘急性发作期较为明显(P<0.05),哮喘患者下呼吸道真菌微生物丰富度及多样性均高于健康人,均有统计学意义(P<0.05);哮喘急性发作期吸入糖皮质激素治疗前患者呼吸道真菌微生物丰富度及多样性低于哮喘急性发作期吸入糖皮质激素治疗后患者,但均无统计学意义(P>0.05)。同时,发现呼吸道部分真菌微生物与肺功能、炎症因子IL-5、IL-6及INF-γ呈正相关,呼吸道部分真菌微生物与肺功能、炎症因子IL-5、IL-6及INF-γ呈负相关。结论:呼吸道真菌微生物多样性、丰富度的变化可能是哮喘急性发作的原因之一,吸入糖皮质激素治疗可能对哮喘真菌微生物物多样性、丰富度的变化存在一定的影响。
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