18F-FLT在肺非小细胞肺癌诊治中的价值:实验研究及初步临床应用

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目的建立人非小细胞肺癌细胞株A549体外摄取18F-FDG和18F-FLT实验研究的方法学,研究化疗药物吉西他滨对A549细胞摄取18F-FDG和18F-FLT的影响以及18F-FLT与18F-FDG PET/CT肺非小细胞肺癌显像的初步对比研究,探索18F-FLT在肺非小细胞肺癌诊治中的应用价值。方法(1)在不同条件下测定肺非小细胞肺癌细胞株A549对18F-FDG和18F-FLT的细胞结合率:细胞数量5×104~5×106/瓶;18F-FDG和18F-FLT的放射性活度1.85~29.6KBq;反应时间20~120min;葡萄糖浓度0~11.1mmol/L;(2)四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定加入不同剂量5~120mmol/L吉西他滨24h后18F-FDG和18F-FLT细胞生长抑制率;测定加入不同剂量5~120mmol/L吉西他滨24h后18F-FDG和18F-FLT细胞结合抑制率;(3) 10例患者行18F-FLT PET/CT检查,其中7例患者(低分化腺癌1例、低分化鳞癌3例,黏液腺癌1例,大细胞癌1例,肺泡癌1例,均经活检病理确诊)同时行18F-FDG PET/CT检查,另1例为肺癌术后骨转移,1例为喉癌伴肺部炎症,1例治疗后证实为炎症。分析18F-FDG和18F-FLT探及阳性病灶数及其最大标准摄取值(SUVmax)。结果(1)细胞数量分别为5×104、1×105、5×105、1×106和5×106/瓶时,18F-FDG细胞结合率分别为(3.00±0.22)%、(3.63±1.05)%、(7.84±4.47)%、(31.91±4.14)%、(33.6±13.75)%,18F-FLT细胞结合率分别为(6.34±1.04)%、(7.11±1.90)%、(13.63±0.50)%、(16.0±5.02)%、(20.60±1.10)%;当细胞数量为1×106,反应时间为20、40、60、80、100、120min时,18F-FDG细胞结合率分别为(14.21±3.71)%、(18.55±3.76)%、(27.38±1.60)%、(28.37±4.63)%、(31.91±4.14)%,(32.67±10.49)%,18F-FLT细胞结合率分别为(10.4±1.46)%、(11.65±1.03)%、(13.74±1.43)%、(14.3±1.83)%、(16.0±5.02)%、(21.49±2.67)%;细胞数量为1×106,反应时间为100min,放射性活度为1.85、3.7、7.4、14.8、29.6 KBq时,18F-FDG细胞结合率分别为(34.91±7.16)%、(31.91±4.14)%、(33.35±5.54)%、(35.68±8.92)%、(34.28±3.31)%,18F-FLT细胞结合率分别为(13.69±4.09)%、(16.0±5.02)%、(16.02±4.73)%、(18.83±1.56)%、(16.51±2.02)%;当细胞数量为1×106,反应时间为100min,放射性活度为3.7KBq,葡萄糖浓度为0、2.78、5.55、11.1 mmol/L,18F-FDG细胞结合率分别为(31.91±4.14)%、(6.34±1.70)%、(5.03±0.79)%、(3.56±0.68)%,18F-FLT细胞结合率分别为(16.0±5.02)%、(15.20±1.34)%、(13.82±1.41)%、(13.91±1.14)%;(2)加入5、10、20、40、60、120 mmol/L吉西他滨24h后,A549细胞生长抑制率分别为(10.38±7.42)%、(11.25±6.70)%、(20.65±12.05)%、(56.71±34.07)%、(82.25±21.53)%、(95.75±4.03)%,抑制率随剂量增加而增高,两者呈正相关(r=0.831,P<0.01);加入5、10、20、40、60、120 mmol/L吉西他滨24h后,18F-FDG和18F-FLT细胞结合抑制率分别为(42.12±11.68)%、(60.99±10.76)%、(72.71±14.66)%、(75.73±10.51)%、(92.85±3.41)%、(95.36±3.74)%和(69.72±5.5)%、(66.81±4.19)%、(65.13±4.97)%、(69.73±5.90)%、(71.90±3.70)%、(73.94±3.78)%,两者与MTT细胞生长抑制率呈正相关(r=0.75,P<0.01;r=0.50,P<0.01);(3)7例肺非小细胞肺癌患者18F-FDG和18F-FLT显像全部阳性,18F-FDG探及阳性病灶19处,18F-FLT探及阳性病灶14处,18F-FDG SUVmax:2.49~12.41,平均SUV:6.41;18F-FLT SUVmax:2.11~8.09,平均SUV:3.74,18F-FLT探测灵敏度低于18F-FDG;2处肺部炎症病灶18F-FDG显像阳性而18F-FLT显像阴性,18F-FLT特异性高于18F-FDG。结论1. A549细胞与18F-FDG和18F-FLT的结合率在一定条件下随细胞数量、作用时间的增高而增高,与放射性活度无关;A549细胞与18F-FDG结合率随葡萄糖浓度的增高而降低,18F-FLT的结合率与葡萄糖浓度无关;2.MTT法测定A549细胞生长抑制率随吉西他滨剂量的增高而升高,两者成正相关;不同剂量吉西他滨作用细胞24h后, 18F-FDG与18F-FLT细胞结合抑制率与MTT细胞生长抑制率呈正相关;3. 18F-FLT探测灵敏度低于18F-FDG而特异性高于18F-FDG, 18F-FLT的图像质量略逊于18F-FDG ,SUV值偏低。
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