论文部分内容阅读
目的：研究灵猫方对ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者的治疗作用；评估灵猫方水提取物和醇提取物对HepG2.2.15细胞分泌病毒抗原作用的影响。 方法：临床试验：采用随机分组、双盲、模拟、平行对照、多中心试验方法，收集全国12家三级甲等医院ALT在1～2×ULN之间慢性乙型肝炎患者，根据有无抗病毒治疗适应症分为抗病毒组和非抗病毒组，两组均按照1∶1的比例，应用随机数表按随机数序号依次进入各自的试验组和对照组。其中抗病毒组试验组给予恩替卡韦联合灵猫方，对照组给予恩替卡韦联合安慰剂；非抗病毒组试验组给予灵猫方，对照组给予安慰剂。疗程均为1年。按计划检测患者血清学和病毒学指标，部分患者进行治疗前后肝脏穿刺病理检测。采用结构化中医四诊信息采集软件，采集治疗前后的中医证候积分。 体外实验：分别制备灵猫方水提取物和醇提取物，体外培养HepG2.2.15细胞，MTT法检测两种提取物对细胞活力的影响，ELISA法检测对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg及HBeAg的影响。 结果：临床试验：1、抗病毒组：对照组和试验组在治疗后HBVDNA水平均明显低于治疗前水平(治疗前：对照组6.82±1.561g/L，试验组6.89±1.441g/L；治疗后：对照组1.64±1.231g/L，试验组1.67±1.171g/L)(P<0.0001)。两组HBsAg的水平均明显低于治疗前水平(治疗前：对照组27092.0±39405.4KIU/L，试验组26167.9±37719.2KIU/L；治疗后：对照组8154.46±11407.5KIU/L，试验组7842.49±11246.3KIU/L)(P<0.0001)。两组的HBeAg的水平均明显低于治疗前水平(治疗前：对照组659.89±492.16S/CO，试验组681.26±501.19S/CO；治疗后：对照组333.18±445.70S/CO，试验组285.31±400.45S/CO)(P<0.0001)，但治疗后12月试验组HBeAg水平较对照组下降明显(对照组治疗前后差值：314.10±419.21S/CO，试验组治疗前后差值：476.59±431.18S/CO)(P<0.05)，治疗后6月(对照组：5.48％，试验组：14.00％)和12月(对照组：6.99％，试验组14.97％)试验组HBeAg阴转率均高于对照组(P<0.05)。两组在治疗后ALT、AST、ALP、GGT、透明质酸水平较治疗前均有明显下降(P<0.05)，ALB与治疗前相比明显升高(P<0.05)。两组肝脏病理炎症分级治疗前后比较具有显著性差异，但两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；肝脏病理纤维化分期两组治疗前后、两组之间比较均无统计学意义(P>0.05)。两组中医证候积分治疗后较治疗前有明显下降(P<0.05)，组间比较无统计学差异(P>0.05)。 2、非抗病毒组：试验组6月(6.52±2.28lg/L)、9月(5.65±2.38lg/L)、12月HBVDNA水平(5.65±2.28lg/L，)较治疗前(7.15±1.68lg/L)均有明显下降(P<0.05)；试验组9月(对照组：0.30±1.83lg/L，试验组1，46±2.33lg/L)、12月HBVDNA下降水平(对照组，0.06±1.32lg/L，试验组：1.46±1.92lg/L)与对照组相比均具有明显差异(P<0.05)。两组的HBsAg的水平与治疗前相比差异均无统计学意义(P>0.05)。两组HBeAg的水平与治疗前相比差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者HBeAg阴转率相比差异无统计学意义(P>0.05)。两组中医证候积分治疗后较治疗前均有明显下降(P<0.05)。 体外实验：MTT检测显示灵猫方水提取物和醇提取物在50μg/ml～400μg/ml浓度的药物对HepG2.2.15细胞活力没有明显影响。ELISA检测显示灵猫方水提取物在50μg/ml～400μg/ml浓度范围内对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg和HBeAg有明显的抑制作用，而醇提取物抑制作用较差。 结论：灵猫方联合恩替卡韦或者单独使用，对治疗ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者具有较好的疗效，具有一定的抗病毒作用，主要表现在HBeAg水平的下降及升高阴转率方面；灵猫方提取物对HepG2.2.15细胞分泌病毒抗原有较好的抑制作用。