早产是导致新生儿死亡的主要原因。由于人类分娩启动的机制尚未完全解析,目前尚缺乏有效的防治手段。研究发现,妊娠晚期胎膜中糖皮质激素和炎症反应平行增加,两者均与分娩启动密切相关。然而,糖皮质激素是经典的抗炎激素,对经典的促炎性细胞因子具有抑制作用。目前还不清楚胎膜中是否存在受糖皮质激素正向调控的炎性因子。我们既往的研究发现,羊膜组织中转录因子STAT3在分娩中显著升高,进一步采用Ch IP-seq技术测序发现,在羊膜成纤维细胞中,糖皮质激素可以诱导STAT3与血清淀粉样蛋白1（SAA1）基因启动子结合。SAA1是炎症急性期由肝脏释放的一种快速反应蛋白,我们推测SAA1可能是胎膜中受糖皮质激素正向调控的炎性因子,由其诱发了与分娩启动相关的炎症反应的发生。SAA1主要由肝脏合成,但胎膜是否能够表达SAA1目前尚不清楚,因此本课题首先研究了SAA1在胎膜中的表达。由于羊膜成纤维细胞具有很强的糖皮质激素再生能力,还是妊娠晚期炎症介质前列腺素E2（PGE2）的主要来源,因此本课题采用人原代羊膜成纤维细胞作为研究模型,利用免疫荧光、免疫组化、QT-RT-PCR、Western Blotting、ELISA和si RNA干扰等技术,研究了SAA1在羊膜成纤维细胞中的表达调控;研究了SAA1对经典促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和PGE2合成关键酶COX-2表达的调控及机制。本课题旨在从炎症角度进一步诠释人类分娩启动的机制。主要研究结果如下:1.免疫组化和免疫荧光结果显示,SAA1分布于羊膜上皮细胞、成纤维细胞和绒毛膜滋养细胞;QT-RT-PCR和ELISA研究发现,培养的人羊膜成纤维细胞可以表达SAA1 mRNA和分泌SAA1;2.皮质醇和IL-1β都可以剂量依赖性的诱导SAA1 mRNA和蛋白表达,而且两者具有协同诱导SAA1表达的作用;3.SAA1呈剂量依赖性的诱导羊膜成纤维细胞IL-1β、IL-6、COX-2 mRNA和蛋白表达以及PGE2的合成;4.SAA1可以诱导羊膜成纤维细胞p65磷酸化和IκBα降解从而激活NF-κB,NF-κB阻断剂（JSH-23,10μM）可以阻断SAA1对羊膜成纤维细胞IL-1β、IL-6和COX-2的诱导作用,说明NF-κB介导了SAA1对促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和前列腺素PGE2的诱导作用;5.SAA1可以诱导三种MAPK包括p38、ERK1/2和JNK的磷酸化,p38阻断剂（SB203580,10μM）、ERK1/2阻断剂（PD98059,20μM）和JNK阻断剂（SP600125,20μM）均可以部分阻断SAA1诱导的羊膜成纤维细胞p65磷酸化和IκBα降解,从而部分阻断SAA1对NF-κB的激活作用;但只有SB203580和PD98059可以阻断SAA1对IL-1β、IL-6和COX-2的诱导作用,而SP600125则不能阻断,说明p38、ERK1/2参与了SAA1对羊膜成纤维细胞NF-κB的激活及促炎性基因的诱导作用,而JNK的作用相对比较复杂;6.文献报道TLR4是介导SAA1作用的受体之一,本研究发现TLR4阻断剂（CLI095,5μM）不仅可以阻断SAA1对MAPK和NF-κB信号通路的激活作用,而且还可以明显削弱SAA1对IL-1β、IL-6和COX-2的诱导作用,说明TLR4介导了SAA1对MAPK和NF-κB信号通路的激活及其对下游促炎性基因的诱导作用;7.与择期剖宫产相比,足月自然分娩的羊膜组织中SAA1的表达明显增加。本课题首次证明人胎膜组织可以表达和分泌SAA1,皮质醇和促炎性细胞因子可以协同诱导羊膜成纤维细胞SAA1的表达。在羊膜成纤维细胞中,SAA1可以诱导与分娩密切相关的炎症事件的发生:诱导PGE2合成关键酶COX-2的表达从而促进PGE2的合成;诱导经典促炎性细胞因子IL-1b和IL-（21）的分泌。上述作用是SAA1通过TLR4激活p38和ERK1/2,从而促进IκBα降解和p65磷酸化,最后激活NF-κB实现的。