目?目的：探讨托瑞米芬（TOR）协同顺铂（DDP）或表阿霉素（EADM）对p53表达不同的人肺癌细胞株A549、H1299的影响及其机制，并了解p-gp在两种细胞中的表达情况。 方法：人肺腺癌细胞系A549（+p53）和非小细胞肺癌细胞系H1299（-p53）各设空白组（培养基）、对照组（单细胞悬液）、实验组（单细胞悬液+各种处理因素），实验组又分TOR组、化学药物组及联合用药组。用MIT比色法检测各组药物对细胞生长的抑制作用，流式细胞仪Annexin-v联合PI双参数法检测细胞凋亡，流式细胞仪检测DNA含量和凋亡率分析细胞周期的变化，并用流式细胞仪检测p-gp在两种肺癌细胞中的表达。 结果：TOR（≥20μmol／1）能直接抑制A549细胞、H1299细胞的生长，低剂量的TOR（5、10μmol／1）与化疗药物联用后的抑制率均低于单用化疗药物组（P＜0.01），并且抑制率随着药物浓度的增高而增高。TOR与DDP或EADM联用后均可引起两种肿瘤细胞凋亡，流式细胞仪图中出现“亚G₁”峰，并随着药物浓度的增高，细胞凋亡率随之增加。TOR与DDP或EADM联用后，与单用DDP组或EADM组相比，两种细胞周期发生明显变化，G₀／G₁期比例增加，S期细胞比例下降。单独应用TOR后A549细胞出现G₀／G₁期比例增加，G₂／M期比例下降，但H1299细胞却被阻滞于G₂／M期，G₀／G₁期细胞减少。流式细胞仪A549细胞株p-gp表达结果为13.1％A549细胞均有p-gp的存在，H1299细胞株p-gp表达结果为44.9％H1299细胞均有p-gp的存在。 结论：1、TOR可直接抑制A549、H1299细胞生长，低浓度的托瑞米芬对顺铂或表阿霉素有明显的协同作用。 2、联合用药组较单药组两种细胞周期发生明显变化，凋亡细胞增多，A549细胞的TOR对DDP或EADM的协同作用均较H1299细胞好。 3、H1299细胞p-gp的表达量明显高于A549细胞。延边才笋医李虏翻广尹夕塔戈 4、TOR的化疗增敏效应可能与增加肿瘤细胞凋亡、改变细胞周期分布有关。 5、P53基因可能参与了TOR对两种细胞的化疗增敏及逆转耐药的调节。