目的 观察不同浓度地塞米松（Dex）作用不同时间，对体外培养的大鼠海马神经元影响。同时，探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、表皮生长因子（EGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、单唾液酸四己糖神经节苷酯（GM₁）、纳洛酮对糖皮质激素诱导的海马神经元凋亡的影响，并初步探讨其作用机制。方法 取新生大鼠海马组织细胞进行体外原代分离培养，应用倒置相差显微镜进行细胞形态学观察，MTT法进行细胞酶学分析、原位末端标记（TUNEL）法测定凋亡并用免疫组化法观察凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达，分组比较不同浓度及作用时间bFGF等药物对糖皮质激素诱导海马神经元凋亡的影响。结果 对于体外培养的神经胶质细胞，不同浓度Dex作用24h后，实验组与对照组形态学比较未见明显差别，各实验组与对照组之间MTT检测OD值差别无显著性意义；当终浓度≥10^-7mol／L的Dex处理海马神经元时，实验组对照组之间的OD值差别具有显著性意义，其中10^-7mol／L浓度Dex作用8小时即可观察到显著差异。TUNEL检测证实随浓度增加及作用时间的延长，凋亡细胞逐渐增多，且凋亡相关基因Bax蛋白表达也明显增高，而Bcl-2蛋白表达降低。10^-7mol／L浓度Dex作用下再用新鲜培养液于不同时间洗脱后，不同时间组的OD值与对照组之间的差别无显著性意义；在Dex作用的同时或一定时间后，应用bFGF（20ng／ml）、EGF（20ng／ml）、GM₁（1μg／ml）、纳洛酮(10^-4mol／L)可显著提高实验组OD值（P＜0.05），而且凋亡相关基因Bax蛋白表达也明显减少。结论 海马神经元在Dex的作用下可发生凋亡，这种凋亡与Dex的浓度及作用时间密切相关。Dex诱导的海马神经元凋亡的过程可以被一定浓度的神经保护剂bFGF、EGF、GM₁和纳洛酮阻断，这些药物阻断糖皮质激素引起海马神经元凋亡的作用主要是通过减少Bax表达，从而调节Bcl-2／Bax比率而实现的。