盐酸沙格雷酯的合成工艺研究

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盐酸沙格雷酯(Sarpogrelate Hydrochloride,安步乐克,SARP),是由日本三菱制药生产的5-HT2受体阻滞剂,可以特异性地与5-HT2受体结合,用于改善慢性动脉闭塞症所引起的溃疡、疼痛以及冷感等缺血性诸症状。本品于1993年首先在日本上市,1998年,沙格雷酯片在我国获得上市许可并取得上市保护。该药物于血管系统疾病具有较好的治疗和预防作用,它不仅对血管内皮具有保护作用,对血管平滑肌细胞的生长具有抑制作用,还有对心脏肥厚的抑制作用及肾脏的保护作用等,因而在临床上具得到了广泛的应用。本课题对沙格雷酯原料药的合成工艺进行优化,旨在找到一条收率高、成本低、操作简便、适宜大规模工业化生产的工艺路线,并且能够最大限度减少环境污染,促进原料药价格的下降,从而造福广大患者,降低其经济负担,具有积极的社会意义及良好的经济效益。本课题参考了相关文献资料,筛选了合成路线并对各步反应进行了优化,以廉价易得的间羟基苯甲酸和水杨醛为起始原料,经十步反应合成得到盐酸沙格雷酯,质量稳定,各步反应均无苛刻的操作条件和特殊原材料试剂,合成过程中产生的三废情况也得到大幅度改善,安全环保,成本低廉,可顺利实现工业化生产。
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