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背景和目的：原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是位列世界第五、我国第二的恶性肿瘤,且发病率在世界范围内逐年上升。由于缺乏有效的早期诊断指标,大多数肝癌在确诊时已处于中、晚期,因此预后较差。近年来很多新的肝癌血清标志物被发现,并有望成为肝癌理想的早期诊断指标。甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)是目前临床上最常用的肝癌诊断血清标志物,其诊断的敏感性在39-64%之间,特异性在76～91%之间,但AFP诊断肝癌仍有一定的局限性,因为有相当多的肝硬化及病毒性肝炎患者的血清AFP也有不同程度的升高。此外,部分良性肝病、胃肠道的一些恶性肿瘤中也升高。而且,30%左右的HCC中AFP表达呈阴性,敏感性不高；对早期肝癌,AFP的假阴性率可达40%以上,进展期肝癌AFP假阴性率达15%-20%。它的低值甚至阴性表达,在一定程度上影响了在诊断中的临床实用性。高尔基糖蛋白-73(Golgi protein, GP73)是高尔基Ⅱ型跨膜蛋白,其氨基端易于N-联糖基化,主要表达于人类多种组织的上皮细胞,在正常肝脏中,GP73主要表达在汇管区的胆管上皮细胞中,肝细胞中几乎不表达,在急性肝炎或较严重的肝纤维化时,GP73在肝细胞中的表达明显上调,而发展到肝硬化时GP73的表达又进一步提高,发展到肝癌时,其表达可达高峰。波形蛋白(Vimentin)是一种重要的Ⅲ型中间丝蛋白,主要表达于胚胎组织和由间叶组织来源的成体细胞,有研究应用互补脱氧核糖核酸(complementary DNA, cDNA)微列阵和免疫组化方法发现,在肝癌细胞和肝癌组织中波形蛋白呈过表达,认为波形蛋白与肝癌细胞转移具有密切的关系。鳞状细胞癌抗原-IgM复合物(Serpin squamous cell carcinoma antigen immunocomplexes-IgM, SCCA-IgM)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,可存在于正常鳞状上皮的棘状层和颗粒层,但其在上皮起源的肿瘤细胞中典型表达。SCCA-IgM IC作为一种新的血清生物标志物,其敏感性及特异性均较高,对微小的转移灶也有较高的敏感性,其单独或与AFP联合应用,可极大地提高对HCC诊断的敏感性及特异性。目前临床尚无敏感性及特异性均较高的血清学标志物诊断早期HCC,因此亟需发现新的血清学指标,以提高HCC的早期诊断率。目的：本研究以乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)相关性HCC患者为研究对象,以乙肝后肝硬化及健康人为对照,分别检测血清AFP、GP73、Vimentin、 SCCA-IgM水平,对测定结果进行比较分析,同时观察四种肿瘤标志物单项和联合检测对HCC诊断的价值。方法：以57例原发性肝癌患者(包括23例早期肝癌和34例晚期肝癌)为研究对象,以21例乙肝免疫耐受期、21例乙肝免疫清除期、25例乙肝肝硬化患者及15名健康献血员为对照组,AFP应用免疫化学发光法检测,GP73. Vimentin和SCCA-IgM应用ELISA法检测,对测定结果进行统计分析,比较上述4个血清学指标对HBV相关早期HCC诊断的敏感性和特异性。结果：晚期肝癌患者血清AFP、GP73、Vimentin、SCCA-IgM IC水平均高于早期肝癌患者,但差异均无统计学意义(p>0.05)。早、晚肝癌组患者血清AFP、Vimentin和GP73水平均明显高于非肝癌组,差异均具有统计学意义(p<0.05)。早期肝癌患者血清SCCA-IgM IC水平高于非肝癌组,但差异无统计学意义(p>0.05),晚期肝癌患者明显高于非肝癌组,差异具有统计学意义(p<0.05)。GP73在肝硬化与免疫清除期比较无统计学意义(p>0.05),肝硬化及免疫清除期与其它各组比较均有统计学意义(p<0.05),免疫耐受期与健康人比较无统计学意义(p>0.05)。ROC曲线分析单项指标诊断HCC中,SCCA-IgM IC的ROC曲线下面积(0.853)、特异性(87.8%)、敏感性(73.7%)最大,HCC阳性率最高(73.7%)。任意两项以上指标联合诊断HCC中,GP73联合SCCA-IgMIC均为阳性达到了较高的敏感性和特异性,分别为61.40%和91.46%。结论：本研究结果表明AFP、GP73、Vimentin、SCCA-IgM IC四者单一血清标志物在早期肝癌诊断中并无特殊性,而多项血清标志物的联合可能会提高早期肝癌的诊断率。