【摘 要】
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目的：通过观察阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围MMP-9和TIMP-1表达、神经功能、组织含水量以及BBB通透性的影响，探讨凝血酶在脑出血后脑水肿形成中的机制以及阿加曲班治疗的作用
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目的：通过观察阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围MMP-9和TIMP-1表达、神经功能、组织含水量以及BBB通透性的影响，探讨凝血酶在脑出血后脑水肿形成中的机制以及阿加曲班治疗的作用。
方法：采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型，于脑出血后3h颅内原位注入阿加曲班(0.5μg/mL)。分别用Western blot和免疫组化方法检测血肿周围组织的MMP-9和TIMP-1的表达，伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性，干湿重法测组织含水量，并与假手术组相比较。同时应用longa评分法、Forelimb UseAsymmetry评分法观察大鼠神经功能缺损情况。
结果：
1.在脑出血后48 h，血肿周围组织MMP-9的表达达到高峰，脑出血组血肿周围组织的MMP-9表达、 BBB通透性和组织含水量与假手术组相比，均明显升高(P<0.01)。而阿加曲班干预组血肿周围组织的MMP-9表达、BBB通透性和组织含水量与脑出血组相比，均明显降低(P<0.01)。
2.在脑出血后24h，血肿周围组织TIMP-1的表达最低。脑出血组与假手术组相比，血肿周围组织的TIMP-1表达明显减低， BBB通透性和组织含水量明显升高(P<0.01)；而阿加曲班干预组与脑出血组相比，血肿周围组织的TIMP-1表达增加，BBB通透性和组织含水量明显降低(P<0.01)。
3.神经功能评分：在脑出血后48h或24h，脑出血组大鼠均出现明显的神经功能缺损，与假手术组相比，评分明显增加，而阿加曲班干预组的评分低于脑出血组(P<0.01)。
结论：
1．ICH后血肿周围存在MMP-9的表达增加和TIMP-1的表达减少，提示MMPs和TIMPs之间的平衡失调是ICH后继发性脑水肿的机制之一。
2．阿加曲班能够降低对大鼠ICH后血肿周围MMP-9的表达，同时增加血肿周围TIMP-1的表达。
3．凝血酶可能通过促进MMP-9的表达增加的同时促进TIMP-1的表达减少，破坏MMPs和TIMPs之间的平衡，诱导脑水肿的发生。
4．阿加曲班对大鼠ICH后的脑组织含水量增加、BBB通透性升高和神经功能缺损均有明显的改善作用。
5．凝血酶与大鼠ICH后脑组织含水量增加、BBB通透性升高和神经功能缺损的发生密切相关。
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