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研究现状和目的:
糖尿病(DiabetesMellitus,DM)是临床中非常常见的疾病,已成为世界各国日益关注的公共健康问题。发病人数日益增多,在我国,1995~1997年全国DM患病率3.21%,估计20岁以上DM患者达2000万以上,居世界第二位。常发生酮症酸中毒、低血糖、以及大血管、微血管和周围神经病变等严重的并发症,已引起人们的广泛重视。但是糖尿病引起的耳部并发症尚未引起足够的关注。
目前糖尿病的病因主要是胰岛素分泌不足导致体内血糖升高,血游离脂肪酸、甘油三酯和胆固醇浓度升高,常导致的慢性并发症为微血管病变和神经病变。同样这些改变可以发生在内耳,影响耳蜗和听觉通路的功能。由于内耳血供皆为内耳动脉的终末支提供,而且动脉之间无侧支循环,因此当糖尿病并发症导致某一支动脉发生阻塞时,不能由其它动脉的血液给予补偿,从而影响内耳的血液供应,进而使听力下降。
随着临床听力学的发展,众多的听力学检查方法应用于糖尿病研究中。主要有纯音测听、声导抗、畸变产物耳声发射(DPOAE)和听性脑干诱发电位(ABR)检查。纯音测听可大体了解听力损失的情况及其性质。DPOAE主要反映耳蜗外毛细胞的功能,可较精确地反映耳蜗受损的频率范围,并可在一定程度上反映耳蜗功能的改变程度,从而更好地评估耳蜗功能状态,比纯音测听检查更敏感。ABR主要反映的是听神经和脑干听觉通路的诱发电位活动,可以通过ABR的不同改变对上述部位病变的定位诊断提供依据,具有客观、无创、不需受试者主动配合,且不受睡眠状态、镇静剂影响,具有定位诊断价值。
本研究对临床确诊为糖尿病的年轻患者(≤40岁)及一组健康成年人进行纯音测听、声导抗、DPOAE和ABR检查,尽可能排除老年性聋对听力的影响,从而了解糖尿病对听觉传导通路的影响。探讨糖尿病与听力之间的关系,尤其是早期糖尿病患者的听力改变。糖尿病听力损害的部位,以及听力改变与血糖的控制水平、病史长短、血液生化指标、有无糖尿病并发症(如视网膜病、周围神经病变、肾病)的关系。初步探索DPOAE和ABR在糖尿病患者听力障碍评估中的意义及其表现,为糖尿病患者听力改变的早期诊断、早期治疗提供重要的依据,从而对糖尿病相关并发症进行早期干预和治疗,减少糖尿病患者致聋的机率,并在临床上引起内分泌科医生及患者的重视。
研究方法:
1.样本选择选择中山大学附属第二医院内分泌科2005年9月-2006年3月住院且确诊为糖尿病的患者(年龄≤40岁)。患病前均无头颈肿瘤史、神经系统疾病、头颅外伤史、中耳炎病史、鼻腔疾病史、躁声暴露史、耳毒性药物史、耳聋家族史、高血压病史;排除外、中耳疾患,符合入选标准的共有36例。年龄13~40岁,平均为34.3岁。
随机选取了30名无头颈肿瘤史、神经系统疾病、头颅外伤史、中耳炎病史、鼻腔疾病史、躁声暴露史、耳毒性药物史、耳聋家族史、高血压等病史健康成年人(≤40岁)作为对照组。
2.检测方法纯音测听:用Madsen-0B922型纯音听力计(丹麦产)在隔音室内测试患者的气、骨导听阈,按降10升5上升法测试。取500、1000、2000、4000、8000Hz、言语频率平均气导听阈值及500、1000、2000、4000Hz平均骨导听阈值。
声导抗测试:采用MadsenZODIAC901型声导抗仪测试患者的鼓室导抗图。畸变产物耳声发射(DPOAE):采用美国IHS耳声发射仪检测受试者畸变产物耳声发射(DPOAE),记录DP、SNR。
脑干听觉诱发电位检测(ABR):应用美国IHS诱发电位仪进行脑干听觉诱发电位检测,记录波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期(PL)、Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波间期(IPL)。
3.统计学处理各项资料用均数±标准差表示,应用SPSS11.5forwindows统计软件处理。根据资料及设计类型的不同分别采用两独立样本t检验、两独立样本比率的x2检验、多重线性回归分析,P<0.05认为差异有统计学意义。
结果:
1.所测试的36例患者72耳中,言语频率处听力下降发生率为0(500Hz、1000Hz、2000Hz)。糖尿病患者的2000Hz及其以上中、高频区气、骨导听阈较正常组增高,但小于25dBHL,P<0.05,为轻微的感音神经性听力损失。低频区气、骨导听阈与正常组相差不大,P>0.05。糖尿病组在4000Hz、8000Hz处听力下降发生率增高,P<0.05。
2.糖化血红蛋白(HbA1C)≥7%的患者在1000Hz、2000Hz频率处的气导听阈较<7%的患者增高,P<0.05。
3.病变组在1.5~8KHz频率处DPOAE幅值较正常组降低,P<0.05。糖尿病患者的信躁比在4~8KHz处较正常组降低,P<0.05。糖尿病患者的各个频率的检出率与正常组相差不大,P>0.05。
4.病变组ABR表现为波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期较正常组延长,P<0.05。Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ波间期较正常组延长,P<0.05。Ⅲ-Ⅴ波间期与正常组差别不大,P>0.05。
5.病程≤1年早期糖尿病患者DPOAE幅值在4~8KHz频率处较正常组降低,P<0.05。ABR各波的潜伏期较正常组延长,P<0.05。
6.按有无并发症分为两组,两组的言语频率的平均听阈,无显著性差异,P>0.05。比较两组的DPOAE幅值,主要在1.5~8KHz频率范围内,两组无统计学差异,P>0.05。比较两组的ABR各波潜伏期及Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ波间期,两组无统计学差异,P>0.05。
7.糖尿病患者的各项指标与DPOAE不同频率的幅值有不同的相关性。将各指标进行多重线性回归分析,采用Stepwise逐步回归法,发现入选回归方程的变量在各个频率中不同。其中糖尿病患者的血胆固醇水平与1.5~3KHz频率处的DPOAE幅值有负相关性,P<0.05。HbA1C水平与2KHz、3KHz频率处的幅值有负相关性,P<0.05。血脂水平与4KHz频率处的幅值有负相关性,P<0.05。空腹血糖与高频6KHz、8KHz处的幅值有负相关性,P<0.05。
8.糖尿病患者的各项指标与ABR结果有不同的相关性。将各指标分别与ABR结果进行多重线性回归分析,并采用Stepwise逐步回归法,发现入选回归方程的变量在各个参数中不同。其中血胆固醇水平和ABR波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期有正相关性,P<0.05。血脂水平与波Ⅴ潜伏期、Ⅰ-Ⅴ波间期有正相关性,P<0.05。糖尿病患者的各项指标与Ⅰ-Ⅲ波间期的长短均无相关性,P>0.05。
结论:
1.糖尿病患者(≤40岁)言语频率听力下降发生率为0(500Hz、1000Hz、2000Hz),但在中、高频区已有轻微的感音神经性听力损失。HbA1C≥7%的糖尿病患者在言语频率处的听力损失较重。
2.DPOAE和ABR检查可早期发现糖尿病患者的听力损害,其损害部位位于耳蜗和低位脑干。
3.早期糖尿病患者已出现了听功能的改变,主要为耳蜗底周,听神经的损害。血胆固醇、糖化血红蛋白(HbA1C)水平升高可出现耳蜗的损害,易于引起DPOAE中频区幅值的改变(1.5~3KHz)。血脂、空腹血糖水平升高易于引起耳蜗底周的损害。血胆固醇、血脂水平升高可能与耳蜗及蜗后的损害有关。控制好血糖、血脂、血胆固醇水平可减轻糖尿病患者耳蜗和低位脑干的损害。