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食物过敏是一种由食物中的蛋白质抗原引起的免疫系统紊乱疾病。近年来,食物过敏在北美洲、欧洲、亚洲等地区的流行率不断上升,且中国的发生率呈快速上升趋势。由于食物过敏发病的病程长短不一,且发病时可能引起胃肠道、皮肤和呼吸道一种或多种症状,对患者的生活质量造成极大影响。目前针对食物过敏的主要治疗手段有严格避免食用含有致敏原的食物、脱敏疗法,但由于相关管理不完善以及脱敏疗法本身具有的风险性,因此,科研工作者开始探究新的食物过敏治疗方法,如益生菌疗法,且“卫生假说”揭示了微生物与过敏性疾病间关系,文献调研表明,胃肠道是食物过敏原暴露于机体的最主要途径之一,且肠道菌群与食物过敏的发生发展密切相关,食物过敏会引起宿主肠道菌群多样性及群落结构组成变化。因此,使用益生菌干预可作为缓解食物过敏的有效方法。现阶段,已有使用益生菌缓解宿主食物过敏的研究,主要集中于调节辅助T细胞1（T helper 1,Th1）/Th2免疫平衡、通过增加调节性T细胞（Regulatory T cell,Treg）比例提高口服免疫耐受、增强肠道粘膜屏障完整性等,但研究对益生菌调节Th1/Th2平衡以缓解食物过敏的作用机制和物质基础的解析尚且不足,缺乏较为清晰的阐述,且对食物过敏与肠道代谢之间的关系研究较少。基于以上背景,本研究通过建立食物过敏小鼠模型,筛选出可有效缓解食物过敏的益生菌菌株,运用16S r RNA扩增子测序技术和非靶向代谢组学技术分析小鼠粪便肠道菌群和肠道代谢物,探究其可能的作用机制及物质基础,最后通过动物实验对可能的作用机制及物质基础进行验证。主要的研究结果如下:首先,以BALB/c小鼠以研究对象,建立食物过敏小鼠模型,通过小鼠体重变化、过敏症状、空肠组织病理切片、血清卵清蛋白（Ovalbumin,OVA）特异性免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,Ig E）水平、空肠组胺（Histamine,HIS）、Th2型细胞因子指标筛选能够有效缓解小鼠食物过敏的益生菌菌株。结果表明,植物乳杆菌CCFM1189、罗伊氏乳杆菌CCFM1190和长双歧杆菌CCFM1029能够缓解食物过敏小鼠体重降低、过敏症状及空肠组织损伤,降低血清OVA特异性Ig E水平（分别降低68.07%、65.27%、60.89%）和空肠HIS水平（分别降低22.68%、36.16%、30.51%）,降低Th2型细胞因子IL-4（分别降低50.50%、44.10%、42.27%）、IL-5（分别降低52.53%、40.63%、5.63%）和IL-13水平（分别降低52.54%、46.23%、28.42%）,以调节Th1/Th2免疫平衡,从而缓解小鼠食物过敏症状。初步认为,植物乳杆菌CCFM1189、罗伊氏乳杆菌CCFM1190和长双歧杆菌CCFM1029是缓解小鼠食物过敏的有效菌株,但其作用机制及物质基础还需进一步探究。其次,通过16S r RNA扩增子测序和非靶向代谢组学技术,对小鼠粪便肠道菌群多样性及物种组成、肠道差异代谢物进行分析,以探究有效菌株可能的作用机制及物质基础。食物过敏造模引起小鼠肠道菌群多样性的降低,且Staphylococcus和Escherichia菌属丰度增加,有效菌株CCFM1189、CCFM1190和CCFM1029改善肠道菌群群落结构组成。其中,CCFM1189增加具有抗炎作用的Akkermansia的丰度;CCFM1190则改善Faecalibaculum等具有免疫调节作用菌属的丰度;CCFM1029增加双歧杆菌的丰度及部分可产短链脂肪酸（Short-chain fatty acids,SCFAs）菌属（如Dubosiella、Anaerovorax）丰度。此外,CCFM1189和CCFM1190提高了小鼠粪便中与肠道粘液层作用相关的吲哚-3-丙烯酸（Indoleacrylic acid,IA）的含量;并通过菌株体外发酵实验,发现CCFM1189和CCFM1190未代谢色氨酸以产生IA。基于上述发现,可初步得出IA可能是缓解食物过敏的有效物质,CCFM1189和CCFM1190可能通过影响肠道共生菌群产生IA起效,但其具体的作用机制有待进一步探究。最后,通过抗生素处理食物过敏小鼠以消除部分共生菌群的影响,以验证CCFM1189和CCFM1190是否通过影响共生菌群产生IA;同时,对IA缓解小鼠食物过敏的效果进行验证。结果表明,CCFM1189和CCFM1190可通过影响肠道共生菌群产生IA,以缓解小鼠食物过敏病理症状（体重、过敏症状评分、腹泻指数、空肠损伤）,调节食物过敏小鼠Th1/Th2免疫平衡和肠道屏障完整性;IA具有一定的缓解小鼠食物过敏的效果。对于CCFM1029,通过小鼠空肠芳香烃受体（Aryl hydrocarbon receptor,Ah R）含量的比较,推测其可能通过影响Ah R信号通路缓解小鼠食物过敏,因此,通过Ah R抑制剂GNF351作用于食物过敏小鼠,结果表明GNF351抑制了CCFM1029对于食物过敏小鼠体重下降、腹泻和过敏症状、血清OVA特异性Ig E、空肠HIS和Th2型细胞因子的缓解效果,CCFM1029通过影响Ah R信号通路以缓解小鼠食物过敏。