ILD患者继发肺癌的危险因素分析及其列线图的建立与评价

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目的:通过构建间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)继发肺癌的列线图(nomogram),探讨ILD继发肺癌的危险因素,提高ILD继发肺癌的早期诊断率。方法:本研究主要纳入青岛大学附属医院(三级甲等医院)呼吸与危重症医学科于2015年1月至2018年12月期间收治的所有ILD患者,共计968例,其中因为数据不全,病历资料残缺等原因剔除部分患者,最后共计纳入601例ILD患者。601患者均随访至2020年12月,其中共有45例ILD患者在随访期间继发了肺癌。纳入指标以血常规、血生化、血气分析、肺癌的肿瘤标记物、肺功能、肺部影像学表现等临床常见指标为主;我们采用Cox回归模型先通过单因素分析,筛选出部分有统计学意义的危险因素,再将筛选出来的这些有意义的因素进行多因素分析,最终确定与ILD患者在病程发展过程中继发肺癌相关的危险因素;然后用“R”软件,基于Cox分析的结果构建出nomogram,并计算出该预测模型ROC曲线下的面积(area under curve,AUC),应用测试组的数据验证该预测模型的准确度,并绘制该预测模型的一致性曲线。用 C 指数(C-index),临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA),一致性曲线(calibrate plot)等评估nomogram的实用性等,最终完成对我们构建的nomogram的验证和评估。结果:Cox 回归结果显示淋巴细胞(HR=1.191,95%CI=0.954-1.485,P=0.022),嗜酸性粒细胞(HR=2.204,95%CI=1.149-4.227,P=0.017),C 反应蛋白(HR=0.987,95%CI=0.973-1.001,P=0.039),癌胚抗原(HR=1.049,95%CI=1.010-1.090,P=0.014),年龄>65 岁(HR=1.508,95%CI=1.053-2.160,P=0.025)是 ILD 患者继发肺癌的独立危险因素。模型ROC曲线下面积(AUC)为0.674,验证组的AUC为0.735;测试集中C-index=0.745,p<0.001,将训练集拟合的模型应用于训练集,我们发现在验证集中,模型仍然有很好的预测能力(C-index=0.748,p<0.001)。结论:(1)淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、C反应蛋白、癌胚抗原、年龄>65岁是ILD患者继发肺癌的独立危险因素;(2)首次将上述高危因素根据统计分析结果构建了 ILD患者继发肺癌的nomogram预测模型,模型对ILD继发肺癌具有良好的预测能力,对早期筛选ILD继发肺癌具有重要的临床指导意义。
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