中性粒细胞哮喘慢性持续期患者痰、外周血MPO、IL-8水平及联合吸入治疗对其影响的研究

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目的:了解中性粒细胞哮喘慢性持续期患者痰上清液和外周血MPO、IL-8、中性粒细胞、嗜酸粒细胞计数、肺功能指标,并比较规范化吸入治疗前后的变化情况,探讨其在中性粒细胞哮喘发病机制中的作用,为临床治疗中性粒细胞哮喘寻找新的线索。方法:选取37例未应用糖皮质激素治疗哮喘慢性持续期患者,以诱导痰细胞计数结果将哮喘患者分为中性粒细胞哮喘组(NA组,13例)和非中性粒细胞哮喘组(NNA组,24例),通过ELISA等方法测定两组痰上清液和外周血MPO、IL-8水平,检测痰、血中性粒细胞、嗜酸粒细胞计数、肺功能指标,并进行相关性分析和比较规范化吸入治疗前后的变化情况。结果:1.规范治疗前及治疗1月后NA组与NNA组ACT评分无差异(P>0.05);治疗1月后,两组症状均好转,ACT评分均升高(P<0.05)。2.治疗前,NA组诱导痰细胞总数(W)、中性粒细胞绝对值(NEU)及百分比(NEU%)均显著高于NNA组(P<0.05),嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)低于NNA组(P<0.05),嗜酸性粒细胞绝对值(EOS)无差异(P>0.05)。3.治疗1月后,NA组诱导痰W、NEU、NEU%较治疗前明显降低而EOS%较前升高(P<0.05),但EOS无改变(P>0.05);NNA组诱导痰W、NEU、NEU%、EOS、EOS%则无改变;NA组诱导痰NEU、NEU%仍高于 NNA 组(P<0.05),而痰 W、EOS、EOS%无差异(P>0.05);两组均有少数病例出现气道炎症类型的转变,NA组中3例转为NNA型(23.08%),而NNA组有4例转为NA型(16.67%)。4.两组外周血W、NEU、NEU%、EOS、EOS%治疗前及治疗1月后均无差异(P>0.05),治疗1月后,亦无下降(P>0.05)。5.治疗前NA组痰MPO(30.10±14.64 pg/ml)及 IL-8(6221.97±5156.12 pg/ml)水平显著高于 NNA组(P<0.05);治疗1月后数值有变化,虽然无统计学意义(P>0.05),但与NNA组相比已无差异(P>0.05);治疗前后两组痰ECP水平无差异(P>0.05),但NNA组较治疗前降低(P<0.05)。6.治疗前NA组外周血 MPO(51.68+11.86pg/ml)、IL-8(76.61±63.74pg/ml)、ECP水平与NNA组无差异(P>0.05);治疗1月后无变化(P>0.05)。7.治疗前,NA 组 FEV1%0(53.45±14.89)、FEV1/FVC%(53.34±10.68)、MMEF75/25%(20.18±9.83)均低于 NNA 组(P<0.05)。治疗 1 月后,NA 组 FEV1%较前升高(P<0.05),FEV1/FVC%、MMEF75/25%无变化(P>0.05);NNA 组 FEV1%、FEV1/FVC%、MMEF75/25%均无改变(P>0.05);两组治疗前后 FEV1%、FEV1/FVC%、MMEF75/25%无差异(P>0.05)。8.痰液指标相关分析结果:NA组MPO水平与ECP呈正相关(r=0.574,p<0.05),而与 IL-8、NEU、NEU%、EOS、EOS%、ACT 评分无相关(P>0.05);IL-8 水平与 EOS 呈负相关(r=-0.565,p<0.05)而与 NEU、NEU%、EOS、EOS%、ECP、ACT 评分无相关(P>0.05);NNA组MPO水平与前述指标均无相关(P>0.05),IL-8水平与NEU、EOS成正相关(分别为r=0.651,p<0.05;r=0.751,p<0.05)而与NEU%、EOS%、ECP、ACT评分无相关(P>0.05)。血液指标相关分析结果:NA组MPO水平与NEU、NEU%、ECP呈正相关(分别为r=0.757,p<0.05;r=0.560,p<0.05;r=0.757,p<0.05),与 EOS%呈负相关(r=-0.604,p<0.05),与 EOS、IL-8 水平、ACT 评分无相关(P>0.05);IL-8 水平与前述指标均无相关(P>0.05);NNA组MPO与上述指标均无相关(P>0.05),IL-8-与 EOS、ECP 呈正相关(r=0.475,p<0.05;r=0.470,p<0.05),与其余指标无相关(P>0.05)。9.肺功能指标相关分析结果:两组痰、血 MPO、IL-8 水平与 FEV1%、FEV1/FVC%、MMEF75/25%均无明显相关(P>0.05);NA组痰ECP与FEV1%呈正相关(r=0.623,p<0.05);NNA 组痰 NEU%与 FEV1%、FEV1/FVC%、MMEF75/25%呈负相关(分别为 r=-0.642,p<0.05;r=-0.718,p<0.05;r=-0.569,p<0.05);其余指标之间无明显相关(P>0.05)。结论:1.中性粒细胞哮喘慢性持续期患者痰MPO、IL-8水平高于非中性粒细胞哮喘患者,提示两者可能参与其气道炎症机制;2.中性粒细胞哮喘慢性持续期患者的阻塞性通气功能障碍较非中性粒细胞哮喘严重。3.规范化吸入治疗后,中性粒细胞哮喘慢性持续期患者痰中性粒细胞数减少、症状改善,但MPO、IL-8水平无下降,提示该治疗对其气道炎症仅有部分疗效;4.吸入治疗后少数哮喘慢性持续期患者的气道炎症类型可发生改变。
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