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引言近年来由于遗传易感性和生活方式的相互作用，代谢综合征和2型糖尿病在世界范围内迅速增加，胰岛素抵抗是两者滋生的共同土壤。慢性非特异的低度炎症贯穿了胰岛素抵抗的发生发展过程，脂肪组织是胰岛素抵抗过程中炎症因子的重要来源。脂肪组织分泌的脂联素（APN）能够增强胰岛素敏感性，胰岛素抵抗时的炎症过程影响了APN的合成与分泌，引起血浆APN减少。核因子κB（NF-κB）抑制因子激酶（IKK）/NF-κB是关键的炎症通路之一，探讨胰岛素抵抗过程中APN和IKK/NF-κB的关系有助于阐明胰岛素抵抗发生的分子机制，为临床纠正低脂联素血症提供可能。目的观察胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织APN mRNA表达和胰岛素靶组织IKK/NF-κB表达的关系，探讨辛伐他汀（SV）干预对APN mRNA和IKK/NF-κB表达的影响，以及SV干预对胰岛素抵抗的作用。方法采用高脂饲料喂养10周建立胰岛素抵抗大鼠模型，并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术（EHCT）评估。胰岛素抵抗大鼠给予SV(10mg·kg-1·d-1)干预治疗5周。血脂分析采用全自动生化分析仪酶法测定，血清游离脂肪酸（FFA）测定采用比色法。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清APN和胰岛素。应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测大鼠脂肪组织中APN mRNA的表达和胰岛素靶组织（脂肪组织、肝脏和骨骼肌）IKK mRNA的表达水平。应用免疫印迹（Western blotting）方法检测大鼠肝脏中NF-κBp65蛋白的表达水平。结果（1）脂肪热比达71％的高脂饲料可诱导大鼠产生胰岛素抵抗，与基础饲料喂养组相比，高脂饲料喂养组60～120分钟的平均葡萄糖输注率(GIR60～120)明显降低，内脏脂肪占体重的百分比明显增加，血清空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、FFA升高，血清APN和胰岛素敏感指数（ISI）降低。（2）与基础饲料喂养组相比，高脂饲料喂养组脂肪组织APN mRNA的表达水平显著降低，脂肪组织、肝脏和骨骼肌IKK mRNA的表达水平明显增高，肝细胞核内NF-κBp65蛋白的表达水平明显升高。脂肪组织APN mRNA的表达和IKK mRNA的表达负相关。（3）与高脂未治疗组相比，SV治疗组脂肪组织APN mRNA的表达无明显回升，两者均显著低于基础饲料喂养组。与高脂未治疗组相比，SV治疗组脂肪组织和肝脏IKK mRNA的表达水平以及肝细胞核内NF-κBp65蛋白的表达水平明显降低，接近基础饲料喂养组水平。SV治疗组和高脂未治疗组的ISI无明显差别，两者均明显低于基础饲料喂养组。结论IKK可能是胰岛素抵抗大鼠脂肪组织APN表达减少的关键酶。SV能够抑制胰岛素抵抗大鼠靶组织IKK/NF-κB的激活，可能减轻组织局部的胰岛素抵抗；但不能增加脂肪组织APN的表达，不能明显改善全身胰岛素抵抗。