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研究背景:静脉血栓形成的经典理论为Rudolf Virchow提出的Virchow三角,包括:血液淤滞、高凝状态、血管壁损伤。创伤骨科患者由于外伤、卧床、制动等原因涵盖以上三方面的危险因素,是静脉血栓发生的高危人群。静脉血栓在形成的早期大多无临床症状及体征,但发病突然,或以急性肺栓塞为首发症状。临床上早期评价创伤骨科患者凝血功能和预估静脉血栓发生风险的生物标志物对临床具有重要指导意义。目前,临床上以体格检查和影像学检查为诊断依据,但很难准确预测静脉血栓的发生与发展,因此实验室筛查可为临床决策提供有利的帮助。血栓形成早期,血液有形成分附着在受损的血管内皮,激活体内凝血和纤溶系统,造成纤维蛋白沉积,促进血栓形成。因而,血管内皮、凝血和纤溶三大系统的中间产物可以作为血栓早期诊断标志物。这些中间产物包括:（1）凝血酶-抗凝血酶复合物（Thrombin-antithrombin complex,TAT）,凝血酶产生的标志物;（2）纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物（Plasmin inhibitor-plasmin complex,PIC）,纤溶酶生成的标志物;（3）血栓调节蛋白（Thrombomodulin,TM）,血管内皮损伤的标志物;（4）组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物（Tissue Plasminogen Activator-Plasminogen Activator Inhibitor-1 Complex,t PAIC）,判断体内纤溶系统的进展和内皮系统的修复。目前,筛查骨科患者静脉血栓并发症的实验室指标都属于血栓晚期检测项目,如D-二聚体、纤维蛋白降解产物等。这些指标对凝血、纤溶系统的早期启动监测不敏感。本文在已有检测项目的基础上研究新型标志物在创伤骨科患者中的意义,探讨新型血栓指标在早期筛查、临床诊断、用药指导和预后评估方面的临床应用价值。研究目的:1.研究血栓标志物在创伤骨科患者血栓并发症诊断中的临床价值;2.评估血栓标志物对创伤骨科患者抗凝治疗的用药指导;3.用血栓标志物评价创伤骨科患者的预后判断。研究方法:1.实验对象:收集武汉大学人民医院骨科入院患者683例。根据静脉超声的结果分为静脉血栓阳性组53例,静脉血栓阴性组630例。2.检测方法:（1）采用化学发光酶免疫法检测两组患者血浆TAT、PIC、TM、t PAIC水平;（2）采用Sysmex CA7000测定纤维蛋白原水平（Fibrinogen,FIB）、活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶时间（Thrombin time,TT）、凝血酶原时间（Prothrombin time,PT）;（3）采用免疫散射比浊法测定D二聚体（D-Dimer,DD）水平;（4）全自动生化分析仪检测常规生化标志物的血清水平;（5）全自动血液分析仪检测常规血液标志物的水平。3.统计分析:采用SPSS20.0和R语言3.5.0软件进行统计分析,非正态分布的计量资料比较用Mann-Whitney U检验,多组比较用Kruskal-Wallis H检验;分类变量比较用卡方检验,相关性用Pearson相关性分析,受试者工作曲线（ROC）比较曲线下面积。以P<0.05为差异有统计学意义。研究结果:在创伤骨科患者中,观察了PT、APTT、TT、FIB凝血指标的变化。调整协变量后,以上指标在静脉血栓阳性和阴性组,无统计学差异。提示常规凝血指标对血栓的早期诊断不敏感。通过对新型血栓标志物的检测,得出以下研究结果:1.对创伤骨科患者并发静脉血栓的早期诊断:在血栓形成早期,TAT即表示出显著升高的血浆水平。血浆PIC水平在静脉血栓阳性组显著升高,这种差异在调整了年龄、性别等协变量后,依然存在。且PIC水平与传统的Caprini评分相关性具有统计学意义。ROC分析显示,PIC对判断创伤骨科患者有无并发静脉血栓曲线下面积最大。2.对创伤骨科患者抗凝治疗的用药指导:动态观察了患者抗凝药物治疗后指标的变化,发现治疗后PIC恢复速度最快,决策曲线分析显示,PIC具有最大的净收益曲线下面积,根据年龄、性别分别分组分析显示,PIC依然是权衡风险-收益比的最优指标。3.对创伤骨科患者的预后判断:血浆TM、t PAIC水平在创伤骨科死亡患者组中显著升高,在调整年龄、性别等相关因素影响后,这种差异依然存在。Logistic回归分析显示,TM和t PAIC是评价创伤骨科患者预后的理想指标。列线图分析显示,t PAIC升高的患者,死亡风险增加20%,TM升高的患者死亡风险增加10%,TM和t PAIC均升高的患者,死亡风险最高增加50%。ROC分析显示联合TM、t PAIC对创伤骨科患者预后的判断优于单指标。研究结论:1.血浆TAT联合PIC指标对创伤骨科患者静脉血栓并发症的早期筛查和诊断优于DD、Caprini评分。2.血浆PIC水平的动态监测可用于指导创伤骨科患者的抗凝药物用药。3.TM、t PAIC指标的联合应用对创伤骨科患者的预后判断优于单指标诊断。