目的:本实验选取华中地区近亲结婚为特点的一斑状角膜营养不良家系进行研究,深入研究该以近亲婚配为特点的斑状角膜营养不良家系中CHST6基因是否发生了新的突变,以及相关组织病理学改变。方法:对该家系进行详细调查后发现2名患者,其中男女病人各1人.该斑状角膜营养不良家系的所有成员都经过详细的病史询问、严格的眼科专科检查,留存外眼像,并对先证者行角膜共聚焦显微镜检查。采集7名成员外周血各5m L,提取RNA,逆转录生成c DNA,然后对目的CHST6基因进行测序,CHST6测序结果与基因库中正常人群CHST6基因序列进行比对,取先证者Ⅱ4术中切除的角膜病损组织,行常规病理检查。结果:对该家系所以成员的基本情况和专科检查结果进行统计,并对所有成员的CHST6基因编码区进行正反双向测序,测序结果提示在2位患者两条等位CHST6基因上存在相同的点突变c.1072T>C(Y358H),余表型正常且与先证者有血缘关系的人员均是该突变基因的携带者。共聚焦显微镜检查提示基质层内有大量的混浊物质蓄积,成斑块状分布,基质纤维断裂,部分溶解,基质细胞减少。组织病理学发现先证者角膜组织灰白色,有大量的淀粉样异常物质沉积,角膜基质内大量粉红色物质沉积.基质纤维红染,排列紊乱、断裂。结论:本研究证实了近亲结婚家系中2位患者的基因型为隐性纯合子,并且两条等位CHST6基因编码序列上存在相同位点的突变(1072T>C),其余家系成员均为该点突变的致病基因携带者。该等位基因相同点突变的隐性纯合突变是导致该斑状角膜营养不良家系角膜混浊的直接原因,迄今为止,在国内外研究中为首次发现。