目的：观察以聚乙二醇-聚乳酸为给药载体的罗哌卡因缓释微球(Rop-PEG-PLA)对切口痛模型大鼠坐骨神经阻滞的长期作用,探讨罗哌卡因缓释微球对切口痛模型大鼠脊髓c-fos表达及其对周围组织和主要器官的影响。方法：80只雄性Wistar大鼠随机分为4组(每组20只),分别于坐骨神经周围间隙给予0.9%NaCl溶液0.2mL(对照组),聚乙二醇-聚乳酸微球10mg(空白微球组),0.5%罗哌卡因0.2mL(含罗哌卡因1mg,罗哌卡因组)或罗哌卡因聚乙二醇-聚乳酸微球10mg(含罗哌卡因1mg,罗哌卡因微球组),之后均按照Brennan法制作大鼠切口痛模型。观察术前24h和术后2h、4h、8h、1d、2d、3d、5d和7d时大鼠行为学的变化,免疫组织化学方法检测各组大鼠术后2h和2d时脊髓后角c-fos的表达,HPLC法检测大鼠血浆中罗哌卡因的浓度,观察给药后一周时各组大鼠坐骨神经周围组织及主要脏器的组织病理学变化。结果：对照组行为学及c-fos表达与空白微球组的差异无统计学意义(P>0.05)。术后2h时,罗哌卡因组、罗哌卡因微球组行为学阈值与对照组相比均增高(P<0.05),c-fos表达均减少(P<0.05)。罗哌卡因微球组与罗哌卡因组相比,其行为学阈值增高时间(3d vs2h)及测得血浆药物时间(8h vs4h)均延长,术后2d时c-fos表达减少(P<0.05)。给药后一周时各组大鼠坐骨神经周围及主要脏器未见明显异常。结论：罗哌卡因聚乙二醇-聚乳酸缓释微球可延长切口痛模型大鼠坐骨神经阻滞镇痛时间达3d；缓释微球的镇痛作用与抑制脊髓后角c-fos的表达有关。微球对局部组织和主要脏器无明显毒性。