背景腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾脏疾病肾脏替代治疗方式之一。但是长期暴露于非生理性的腹透液可引起腹膜组织发生纤维化(peritoneal fibrosis,PF),最终导致超滤衰竭。腹透液中所含的高浓度葡萄糖是腹膜病变的重要始动和促进因素。高糖环境下,腹膜间皮细胞表达多种细胞因子及趋化因子,在腹膜炎症及纤维化过程中有重要作用。高迁移率蛋白B1(high mobility group B1,HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞的核内因子,同时也是一种重要的炎症介质,与腹膜炎症发生密切相关。目的本课题重点探究内源性的HMGB1在高糖介导的腹膜间皮细胞炎症反应中的地位,明确HMGB1参与腹膜间皮细胞炎症因子表达的可能机制。方法使用人腹膜间皮细胞系HMrSV5作为研究对象。通过体外细胞培养,观察高糖环境下细胞内HMGB1的定位变化;检测细胞在高糖以及重组HMGB1蛋白刺激条件下细胞炎症因子表达变化,并使用小干扰RNA沉默间皮细胞内HMGB1,检测HMGB1沉默后细胞在高糖环境下炎症因子的表达变化;最后,检测HMGB1刺激体系中腹膜间皮细胞内MAPK信号通路变化并探讨其与细胞炎症因子表达的关系。结果本课题研究的主要结果:(1)高糖可促进腹膜间皮细胞核内的HMGB1从细胞核转移到细胞质及细胞外;(2)高糖环境下,腹膜间皮细胞内HMGB1以自分泌的方式作用于细胞自身,刺激细胞表达和分泌趋化因子MCP-1和IL-8;(3)HMGB1通过激活细胞内MAPK信号通路介导腹膜间皮细胞MCP-1和IL-8的表达。结论本课题阐述了一个高糖促进腹膜局部炎症反应的新的机制,即在高糖环境下,HMGB1以自分泌的方式作用于腹膜间皮细胞自身,激活细胞内MAPK信号通路,进而促进细胞自身炎症因子的表达。我们的研究为更深入的认识高糖是如何介导腹膜间皮细胞的损伤和腹腔微环境的变化提供了新的思路。