论文部分内容阅读
目的:对于PCI术后口服氯吡格雷、阿司匹林双抗治疗的患者,研究CYP2C19、COX-1、COX-2、GPIIIa、PEAR1、P2Y1、GPIa、PAI-1基因多态性及血清生化指标等与血小板聚集率和血栓事件的相关性。方法:本研究回顾性收集从2020年4月至2020年12月在吉林大学第一医院心血管内科行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI),且符合入选标准、不符合排除标准的患者171例,其中基因型检测失败4例,剩余167例,随访期12个月,其中失访8例,剩余159例。收集患者一般资料[性别(Sex)、年龄(Age)]、入院时血清生化指标[血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、肌酐(Cr)、尿素(BUN)、空腹血糖(Glu)等]。采用荧光定量PCR法和PCR芯片杂交法,对其中119例患者完成CYP2C19基因多态性检测,对167例患者完成环氧化酶1(COX-1)、环氧化酶2(COX-2)、血小板糖蛋白IIIa(GPIIIa)、血小板内皮聚集受体1(PEAR1)、P2Y1、血小板糖蛋白Ia(GPIa)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因多态性检测。按指南规范服用阿司匹林及氯吡格雷7天后检测基因多态性对应用花生四烯酸(AA)及二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率的影响。随访期1年,结局事件为血栓事件。血栓事件定义为冠脉造影证实的急、慢性血栓和全因死亡。根据上述患者均以阿司匹林100mg/天维持剂量连续服用1年,进一步探究单因素logistic回归分析中阿司匹林基因多态性(COX-1、COX-2、GPIIIa、PEAR1、P2Y1、GPIa、PAI-1)、血清生化指标等因素对AA和ADP诱导的血小板聚集的影响。并应用COX回归分析阿司匹林基因多态性、血清生化指标等因素与血栓事件的相关性。采用IBMSPSS统计软件25.0和Graph Pad Prism软件5进行统计分析。结果及结论:1.119名患者进行CYP2C19基因多态性检测,其中快代谢型:CYP2C19*1/*1(55例),中间代谢型:CYP2C19*1/*2,*1/*3(44例),慢代谢型:CYP2C19*2/*2,*2/*3,*3/*3(20例)。167名患者进行了COX-1、COX-2、GPIIIa、PEAR1、P2Y1、GPIa、PAI-1基因多态性检测。COX-1基因分型中,24例为野生型(GG),75例为杂合型(GA),68例为纯合型(AA)。COX-2基因型患者中,153例为野生型(GG),13例为杂合型(GC),1例为纯合型(CC)。GPIIIa基因分型中,164例为野生型(TT),3例为杂合型(TC)。PEAR1基因分型中,76例为野生型(GG),71例为杂合型(GA),20例为纯合型(AA)。P2Y1基因分型中,144例为野生型(CC),23例为杂合型(CT)。GPIa基因分型中,72例为野生型(CC),75例为杂合型(CT),20例为纯合型(TT)。PAI-1基因分型中,58例为4G/4G,79例为4G/5G,30例为5G/5G。2、CYP2C19基因型ADP诱导的血小板聚集率检测结果:快代谢型(CYP2C19*1/*1)34.30±17.83,中间代谢型(CYP2C19*1/*2,*1/*3)39.29±19.34,慢代谢型(CYP2C19*2/*2,*2/*3,*3/*3)49.83±18.44,三组比较差异具有统计学意义(P=0.030)。慢代谢型患者血小板聚集率显著高于快代谢型患者血小板聚集率,差异具有统计学意义(P=0.008)。3、COX-1、COX-2、GPIIIa、PEAR1、P2Y1、GPIa、PAI-1基因型中,AA诱导的血小板聚集率检测中,PEAR1 GG组24.92±25.54,GA+AA组15.55±17.16,GG组血小板聚集率显著高于GA+AA组,差异具有统计学意义(P=0.015)。在ADP诱导的血小板聚集率检测中,P2Y1 CC组40.78±20.51,CT组51.81±20.30,CT组血小板聚集率高于CC组,差异具有统计学意义(P=0.042)。4、血小板聚集率<30%为血小板聚集率降低。应用单因素logistic回归分析阿司匹林基因多态性和临床因素等与血小板聚集率的相关性。AA诱导的血小板聚集率结果显示,PEAR1 GA+AA组(OR=0.315,P=0.026)、女性患者(OR=0.097,P=0.026)、口服他汀类药物治疗患者(OR=0.285,P=0.010),三组均降低血小板聚集率,差异具有统计学意义。Cr>80 umol/L(OR=3.652,P=0.009)血小板聚集率升高,差异具有统计学意义。ADP诱导的血小板聚集率检测结果显示,PEAR1 GA+AA组(OR=0.364,P=0.025)、口服他汀类药物治疗(OR=0.212,P=0.007),降低血小板聚集率,差异具有统计学意义。5、COX回归分析显示高血糖(空腹血糖>6.11 mmol/L)与血栓事件相关(OR=3.686,P=0.045),差异具有统计学意义。基因多态性(COX-1、COX-2、GPIIIa、PEAR1、P2Y1、GPIa、PAI-1)、性别、年龄及其他血清生化指标均无统计学意义,与血栓事件无相关性。6、logistic回归分析发现PEAR1基因多态性与高血糖相关,PEAR1 GA+AA组患者的血糖高于GG组患者(OR=2.054,P=0.025),差异具有统计学意义。