目的:近些年来,已有多项前瞻性临床研究结果显示抗程序性细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1,PD-1）单克隆抗体治疗晚期食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者有效。抗程序性细胞死亡蛋白受体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）单克隆抗体联合化疗治疗其他晚期恶性肿瘤患者的结果已有报道,但其联合化疗治疗不可手术切除的局部晚期或远处转移性ESCC患者的结果还未被报道。本研究是一项多中心、开放标签、单臂的2期前瞻性临床研究,主要目的是评价一种抗PD-L1单克隆抗体SHR-1316联合脂质体伊立替康及5-氟尿嘧啶作为不可手术切除的局部晚期或远处转移性ESCC患者一线治疗的有效性及安全性。方法:符合入组标准的患者接受SHR-1316（10mg/kg静脉滴注,治疗周期的第1天）、脂质体伊立替康（第1周期剂量为60 mg/m2,第1周期治疗后对于耐受良好的患者,从第2周期开始调整为80 mg/m2,静脉滴注,治疗周期的第1天）及5-氟尿嘧啶（2400 mg/m2,从治疗周期的第1天开始持续静脉泵注46小时）,每14天重复,直至患者出现疾病进展、毒性不能耐受或撤回知情。本研究的主要研究终点为无进展生存期（progression-free survival,PFS）,次要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、总生存期（overall survival,OS）以及安全性。本研究的探索性研究终点为肿瘤标本不同PD-L1表达水平与研究治疗获得的ORR及DCR的关系。我们使用SPSS（22.0版本）进行统计学分析,使用Kaplan-Meier法估计时间-事件变量,采用Fisher’s确切概率法比较率的差异。结果:本研究在2019年3月11日至2019年5月31日期间,总共纳入了 23例不可手术切除的局部晚期或远处转移性ESCC患者。截止至2020年7月31日,本研究的中位随访时间为 15.2 个月（95%置信区间[confidenceinterval,CI）]:14.2-16.2)。中位 PFS为 8.5 个月（95%CI:1.2-15.8）,ORR和 DCR 分别为 52.2%（95%CI:30.1-74.3）、73.9%（95%CI:54.5-93.3）。中位 OS 为 11.6 个月（95%CI:6.7-16.6）。最常见的治疗相关的3-4级不良事件（adverse events,AEs）为中性粒细胞计数减少（4/23,17.4%）、恶心（3/23,13.0%）、厌食（3/23,13.0%）及白细胞计数减少（2/23,8.7%）。共2例患者出现治疗相关的严重不良事件（serious adverse events,SAEs）,包括1例患者出现1级发热,而1例患者发生3级腹泻及2级发热（4.3%）,这2例患者均因SAEs暂停研究治疗。本研究有5例患者（21.7%）出现免疫相关的AEs,包括甲状腺功能亢进症（4/23,17.4%）、甲状腺功能减退症（1/23,4.3%）、瘙痒症（1/23,4.3%）、皮疹（1/23,4.3%）,均为1-2级,无≥3级的免疫相关AEs发生。无治疗相关的死亡事件发生。结论:PD-L1抗体SHR-1316联合脂质体伊立替康及5-氟尿嘧啶作为不可手术切除的局部晚期或转移性ESCC患者的一线治疗方案具有令人欣慰的疗效,且治疗相关的不良反应可接受。因此,SHR-1316联合脂质体伊立替康及5-氟尿嘧啶可以作为不可手术切除的局部晚期或转移性ESCC患者一线治疗的新方案。Clinical trial 注册:NCT03732508（Clinicaltrials.gov）。