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HPO属于ERV/ALR家族。该家族是一类依赖FAD的巯基氧化酶,高度保守的特征性CXXC motif是其巯基氧化酶活性所必须的。人HPO基因有两种转录形式,分别编码125个和205个氨基酸残基,称为HPO和HPO205。HPO在胞浆和胞核中均有分布,并能以自分泌方式分泌到细胞外。据报道,HPO/ALR是一种肝源性生长因子,原代培养的大鼠肝细胞和人肝癌细胞表面都存在其特异性受体,且体外培养的肝癌细胞系中存在刺激自主性生长的HPO自分泌循环,阻断该循环可抑制肝癌细胞生长。HPO在再生肝细胞浆和血浆中呈特异性高水平表达,因此研究认为,HPO的主要功能是参与肝再生调控。HPO205的C-端125个氨基酸残基与HPO完全相同,但N端比HPO多了80个氨基酸残基,且氨基端含有线粒体定位信号。HPO205定位于线粒体膜间隙,不能分泌到细胞外。小鼠精子发生早期阶段,精原细胞和初级精母细胞中线粒体形式ALR呈高水平表达,提示它可能与精子发生过程中线粒体形态和功能的改变有关。HPO205在多种肝癌细胞系中均表达,并且在高表达c-Met与Ets-1、高侵袭性生长的HepG2和HLE肝癌细胞中高表达,而在低侵袭性生长的SMMC-7721和Bel-7402肝癌细胞中低水平表达,这提示HPO205可能与肝癌细胞的侵袭性生长有关。因此,本课题首次探讨了HPO205与肝癌细胞恶性表型的关系及可能的机制。 为了研究HPO205巯基氧化酶活性与肝癌细胞恶性表型的关联,我们构建了HPO205 CXXC motif第145位Cys残基C→S突变体HPO205C145S,并建立了稳定表达不同水平HPO205或其突变体的SMMC-7721细胞株。结果显示,过表达HPO205可明显促进SMMC-7721细胞的生长和运动,使细胞对HGF诱导离散的反应性增强,使细胞抗辐射诱导凋亡的能力明显增强。但HPO205巯基氧化酶活性（SOX）缺失体HPO205C145S却失去了这些功能。这提示,HPO205促进SMMC-7721细胞生长和存活依赖于SOX的活性。HPO205能以依赖SOX活性的方式活化SMMC-7721细胞MAPK途径,且这种作用与HPO自分泌活化作用无关。但是HPO205对p38 MAPK和Akt的磷酸化水平没有影响。因此我们推