论文部分内容阅读
天然产物是海洋生物生存与进化的基本单元,具有生命力,我们发现的每一个分子都是对生命的阐释。海洋来源微生物由于长期生存在生态胁迫和生态竞争中形成自我防御体系,微生物产生次生代谢产物来维持自身的生存与繁衍。海洋真菌中所蕴藏的各种生物活性显著、结构骨架新颖的次级代谢产物是天然活性药物先导化合物的宝贵资源,种类繁多的海洋真菌再加上海洋环境的变化多样,导致不同生境里的同种真菌也会出现不同的亚种,其次级代谢产物更是不同。因此,积极研究海洋真菌的次级代谢产物不仅能丰富海洋天然药物内容,而且也是阐明相关次级代谢产物生态学意义的关键,是新的药物先导化合物的重要来源。本课题应用化学筛选的方法确定一株来自海绵的真菌Aspergillus violaceus WZXY-m64-17为研究对象,深入开展代谢产物的制备,结构鉴定,生源途径推断和生物活性测定等研究。将该株菌进行海盐大米固体发酵培养,发酵完成后,用乙酸乙酯浸泡发酵物,并进行超声提取,将提取得到的粗浸膏用95%甲醇水和石油醚1:1进行萃取,得到95%甲醇水部位。利用硅胶,ODS反相柱,Sephedex LH-20和HPLC等色谱分离技术进行对95%甲醇水部位化学成分分离,共分离得到30个化合物,从该株菌分离得到的化合物主要包括聚酮类化合物1-8,生物碱类(环肽、喹诺酮类生物碱、二氢哌酮生物碱等)化合物9-29。其中有10个为结构新颖的化合物,分别为化合物1-2,16-17,22-28,29。化合物22-26为结构新颖的含硫化合物。通过波谱技术(NMR、MS)、X射线单晶衍射技术等来鉴定化合物的结构。通过CD技术(Mo2(OAC)4诱导ICD法、计算ECD法、CD经验规则)、Mosher法、Marfey法、化学水解法,比旋光法等技术来确定化合物的立体构型。以及对该株菌的部分生物碱化合物进行了生源途径的推断。对该株菌的部分化合物进行了抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus(ATCC 29213)),细胞毒活性(细胞系包括肿瘤细胞系U937、HCT-8、MCF-7和正常细胞系Vero)和抗AchE活性功能的测试并试图进行初步的构效关系的讨论。本研究发现化合物3～6,18显示出了抗金黄色葡萄球菌活性;化合物22～24,27对肿瘤细胞系U937、HCT-8、MCF-7和正常细胞系Vero显示出了选择性的细胞毒活性;没有化合物表现出抗AchE活性。