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目的:研究谷胱甘肽过氧化物酶2(Glutathione peroxidase 2,GPX2)在宫颈癌组织和细胞中的表达情况以及GPX2与宫颈癌临床病理特征的相关性。利用分子生物学技术探讨GPX2与活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的关系以及是否通过调节EMT(Epithelial to mesenchymal transition)和β-catenin/WNT信号通路影响肿瘤细胞的增殖、转移等生物学特性,揭示宫颈癌的发病机制,并为临床治疗提供新的靶点。方法:利用瞬时转染、实时荧光定量PCR、Western blot技术分别构建过表达与低表达GPX2的宫颈癌细胞。平板克隆、Transwell等实验技术,分别检测GPX2转染前后的宫颈癌细胞ME180和He La的生物学表型(增殖、迁移、侵袭)的改变,以及通过流式细胞术检测细胞内的ROS水平。通过一系列m RNA以及蛋白水平的检测确定细胞生物学的改变是否与EMT相关,同时检测GPX2是否经由经典β-catenin/WNT信号通路调控EMT,最后,应用免疫组织化学方法检测临床宫颈组织的GPX2的表达水平并分析GPX2的表达与宫颈癌远端转移的关系。结果:1.TCGA数据库分析宫颈鳞状细胞癌(CESE)和正常宫颈组织临床标本中GPX2的m RNA表达水平。结果显示:CESE标本中GPX2表达显著增加,差异具有统计学意义(P<0.001)。2.宫颈癌细胞迁移及侵袭实验结果显示:同对照组(Control)相比,ME180低表达GPX2组(sh GPX2#5、sh GPX2#8)细胞的迁移及侵袭能力明显抑制,差异有统计学意义(P<0.001);同对照组(Pex-6)相比,He La过表达GPX2组(GPX2-Pex-6)细胞迁移及侵袭能力明显增强,差异有统计学意义(P<0.001)。3.宫颈癌细胞转染GPX2后,与对照组相比较,EMT相关标志物E-cadherin(上皮细胞标志物)和Vimentin(间质细胞标志物)在m RNA及蛋白水平差异显著。其中在ME180细胞中,sh GPX2#5和sh GPX2#8组细胞与对照组相比,Ecadherin的m RNA和蛋白水平明显升高,Vimentin的m RNA和蛋白水平明显降低。在He La细胞中,GPX2-Pex-6组细胞与对照组相比,E-cadherin的m RNA和蛋白水平明显降低,Vimentin的m RNA和蛋白水平明显升高。差异有统计学意义(P<0.001)。4.在ME180细胞中,sh GPX2#5和sh GPX2#8组细胞的ROS水平明显高于对照组细胞。相反,在He La细胞中,GPX2-Pex-6组细胞的ROS水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。5.宫颈癌细胞转染GPX2后,经典β-catenin/WNT信号通路中的TCF-1和cyclin D1的m RNA表达水平差异显著。其中在ME180细胞中,sh GPX2#5和sh GPX2#8组细胞与对照组相比,TCF-1和cyclin D1的m RNA表达水平降低。在He La细胞中,GPX2-Pex-6组TCF-1和cyclin D1的m RNA表达水平升高。差异有统计学意义(P<0.001)。6.免疫组化分析不同病理分级的宫颈组织,与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中GPX2表达与病理分级呈明显正相关,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:1.GPX2可以促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭,提示GPX2在宫颈癌的发展过程中加速癌细胞转移,为宫颈癌的临床治疗提供新的治疗靶点。2.GPX2可以消耗宫颈癌细胞内的ROS水平,降低细胞内氧化应激,促进肿瘤生长且与EMT/β-catenin/WNT通路相关,为宫颈癌的临床治疗提供分子机制3.宫颈癌患者组织中的GPX2表达水平与宫颈癌的病理分级与淋巴结转移有关,说明宫颈癌组织中GPX2的表达水平可以反应宫颈癌的进展程度以及预后评估。